肝癌癌前病变相关癌基因及抑癌基因研究(2)
2.2甲基化与临床资料的关系 HCC癌组织中GSTP1、p16、RIZ1和RASSF1A基因甲基化与性别、年龄、肿瘤大小、组织病理分化程度、AFP是否阳性、是否存在肝硬化、是否存在包膜侵犯、是否转移等临床病理资料的相关性进行分析。其中肿瘤有包膜侵犯者GSTP1基因甲基化阳性率明显高于无包膜侵犯者，差异有统计学意义（P<0.05）；乙肝表面抗原（HbsAg）阳性的肝癌患者p16基因甲基化阳性率要显著高于HbsAg阴性者，二者有统计学差（P<0.05）；RIZ1、RASSF1A与临床病理资料间均没有统计学相关性（P>0.05）。
3讨论
肝癌是一种较难治疗的疾病，本文对肝癌癌前病变相关癌基因以及抑癌基因进行了讨论与研究，这是肝癌早期防治的一种有效措施。肝癌属于慢性病，在早期诊断的过程中，干细胞会出现增生。腺瘤样增生、肝细胞小管状化生以及旱獭变异肝细胞等，都属于肝细胞癌前病变基因，在研究肝癌癌前病变时，需要重点对这些细胞进行观察与分析。
肝癌的出现与多个癌基因病变有关，研究人员发现，有9种癌基因的异常激活与肝癌癌前病变有关，这9种癌基因分别是：N-ras、C-myc、C-ets-2、P53、C-fms、IGF- Ⅱ、IGF- ⅡR、TGF-α、RB。这些基因与肝癌病变有着密切的关系，并且在肝癌不断发展的过程中，这些基因也在不断变化。在研究这些癌基因以及抑癌基因时，可以有效的发现肝癌的癌变机理，研究抑癌基因对诊治肝癌也有着重要的帮助，本文对肝癌癌前病变相关癌基因进行分析与介绍，得出以下几点结论：Ras基因有着三种相似的基因结构，分别是N-ras、K-ras、H-ras，编码一个分子量是21KD的内膜蛋白，即P21，这种物质可以与鸟氨酸结合，而且具有酶活性，可以直接参与跨膜传递。经过研究发现，人身体中30%的肿瘤中Ras基因都有着异常表达，出现这种现象可以判断为癌变的早期阶段。有学者利用原位分子杂交技术测试了37个肝癌组织，并观察其中H-ras的基因表达，发现有3个基因出现了异常表达，而且都是早期的肝癌病变。所以，H-ras基因对肝癌癌前病变有着重要的影响作用。
肝癌的死亡率一般比较高，这种疾病的发生主要是因为癌基因出现活化，或者人体内的抑癌基因出现失活或者受到外界因素刺激等影响而产生的。经过研究发现，抑癌基因如果出现失活等问题，基因的表达会出现变化，而肝癌基因的甲基化现象可以有效的检测出癌细胞的变化情况。利用甲基化方法测试肝癌细胞中的阳性率，可以有效的判断出抑癌基因的含量，再通过统计学意义，可以准确的检测出肝癌细胞中甲基化的异常情况。GSTP1在肝癌细胞中的异常表达，可以将其标记作为分子生物学标记物。GSTP1的甲基化干扰了基因序列的正常表达，而且这种细胞具有较强的粘附性，有利于肝癌细胞在人体内的转移，由此判断，肝癌的侵袭性与GSTP1基因有很大关系。
本实验还发现，乙肝表面抗原（HbsAg）阳性的肝癌患者 p16基因甲基化阳性率要显著高于HbsAg阴性者，二者有统计学差异（P<0.05），提示慢性 HBV感染可能是导致p16甲基化而失活的原因。RIZ1 是一个同时具有调控细胞生长和抑制肿瘤发生的作用的肿瘤抑制基因，在人类多种肿瘤组织细胞中广泛表达。RIZ1基因的甲基化可能对肝癌发生的风险评估和早期诊断具有一定意义。
RIZ1 是一个同时具有调控细胞生长和抑制肿瘤发生的作用的肿瘤抑制基因，在人类多种肿瘤组织细胞中广泛表达。近年来大量关于其表达和机制的研究证实，人类多种肿瘤（如鼻咽癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、血液系统肿瘤、肝癌、宫颈癌等）的发生均与其异常表达有关。RASSF1A是从肺肿瘤中克隆出来并命名的抑癌基因。该基因启动子区异常甲基化而失活的现象在其他恶性肿瘤，如乳腺癌、肾癌、肺癌和前列腺癌的研究报道中得到证实，但在原发性肝癌中的情况则报道尚少。研究发现，在95%的肝癌组织中存在RASSF1A基因启动子区的高甲基化异常，并且认为RASSF1A是HBV感染引起肝癌发生中的较早期事件。
参考文献：
[1]卢传坚，陈彩英，黄华君.肝癌癌前病变实验研究近况[J].广州中医药大学学报，1996，（01）.
[2]苏建家，严瑞琪，黄定瑞，等.乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素B1在树鼩肝癌癌前病变发生的作用[J].肿瘤，1989，（06）.
[3]张红绪，冯强，宋焱艳，等.SD大鼠肝癌癌前病变血清微量元素含量变化分析[J].河南师范大学学报（自然科学版），2007，（04）.
[4]冯振卿，李晶阁，印虹，等.二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌癌前病变γ-GT活性定量研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志，1995，（02）.
（www.fabiaoba.com），是一个专门从事期刊推广期刊发表、投稿辅导、发表期刊的网站。
本站提供如何投稿辅导、发表期刊，寻求论文刊登合作，快速投稿辅导，投稿辅导格式指导等解决方案：省级论文刊登/国家级论文刊登/
CSSCI核心/医学投稿辅导/职称投稿辅导。
投稿邮箱：fabiaoba365@126.com
在线咨询：
275774677、
1003180928
在线咨询：
610071587、
1003160816
联系电话：13775259981
