类风湿关节炎患者甲氨蝶呤中毒6例临床分析

　　【摘要】 目的 探讨类风湿关节炎患者甲氨蝶呤中毒的临床特点、治疗及预后。方法 回顾分析6例小剂量甲氨蝶呤引起中毒的类风湿关节炎患者的临床资料及诊治过程：其中5例为误服， 1例是小剂量甲氨蝶呤引起的急性骨髓抑制。结果 5例患者出现口腔黏膜溃烂， 2例出现口腔出血， 1例便血， 2例腹泻， 1例皮肤破溃、瘀斑， 1例全身散在皮疹伴瘙痒；血常规：白细胞（WBC）（0.77～5.11）×109/L， 中性粒细胞（0.13～3.01）×109/L， 血小板（PLT）（1～70）×109/L；2例肝功能损伤。治疗给予亚叶酸钙解救， 应用造血因子、成分输血、早期经验性应用抗生素、保肝治疗、加强基础护理等综合救治措施。6例患者均康复出院。结论 急性粒细胞缺乏、血小板减少、肝功能损伤是甲氨蝶呤严重的不良反应， 处理及时、得当可取得良好疗效。

　　【关键词】 甲氨蝶呤； 急性粒细胞缺乏症；类风湿关节炎

　　【Abstract】 Objective To explore the clinical characteristics， treatment and prognosis of methotrexate intoxication in rheumatoid arthritis patients. Methods The clinical data and treatment procedures of methotrexate intoxication in 6 rheumatoid arthritis patients were retrospectively analyzed. Among them， there were 5 accidental administration cases and 1 acute myelosuppression case by small dose of methotrexate. Results There were 5 cases with oral mucosa fester， 2 cases with oral hemorrhage， 1 case with hemafecia， 2 cases with diarrhea， 1 case with skin ulceration and ecchymosis， and 1 case with systemic rash and pruritus. The results of blood routine examination were as follow， white blood cell WBC was （0.77～5.11）×109/L， neutrophile granulocyte was （0.13～3.01）×109/L， and platelets （PLT） was （1～70）×109/L. There were 2 cases with liver function injury. The treatment was performed by calcium folinate， with comprehensive rescue measures， such as the application of haemopoietic factor， blood component transfusion， early experiential antibiotics， liver protection， and enhanced basic nursing. All the 6 patients were cured and left hospital. Conclusion Acute neutropenia， thrombocytopenia and liver function injury are severe adverse reactions of methotrexate. Timely and appropriate treatments can provide good clinical effect.

　　【Key words】 Methotrexate； Acute agranulocytosis； Rheumatoid arthritis

　　甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎首选的慢作用抗风湿药之一， 在类风湿关节炎治疗中起着核心作用[1， 2]， 但其不良反应包括胃肠道反应、肝损伤、骨髓抑制、口腔溃疡等， 及早发现并停药后， 其不良反应可逐渐消失[3]。因其不寻常的每周给药方案， 偶见患者误服超剂量甲氨蝶呤或医源性错误造成中毒病例。本院2009～2013年共收治6例类风湿关节炎患者甲氨蝶呤中毒病例， 现就其临床表现、病例特点、实验室检查结果及诊疗过程做一归纳分析。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料 6例均为本院 2009～2013 年收住入院的甲氨蝶呤中毒的类风湿关节炎患者， 符合类风湿关节炎诊断标准[4]。

　　1. 2 方法 采用回顾性分析方法， 统计6例甲氨蝶呤急性中毒的类风湿关节炎患者的一般资料：性别、年龄、服用甲氨蝶呤剂量及时间；首发症状、其他症状、血常规、肝功能、肾功能、骨髓穿刺；其他情况：治疗方案；出院情况。

　　2 结果

　　2. 1 一般资料 6例患者中男1例， 女5例；年龄47～70岁， 平均年龄58.7岁。服用甲氨蝶呤总剂量10～300 mg， 其中1例是服用10 mg 1次后出现骨髓抑制， 余5例均1次/周误服为1～2次/d。见表1。

　　2. 2 联合用药 其中5例病例合用非甾体抗炎药， 1例病例合用糖皮质激素。6例病例均未合用叶酸。