慢性HBV携带者肝组织PD—1表达的临床意义(3)

　　PD-1是一种抑制性共刺激分子，在维持外周耐受中起着关键性的作用。既往的研究表明，PD-1与病毒感染后病毒特异性T淋巴细胞功能衰竭及免疫耐受有关，其抑制病毒的清除，有助于病毒感染的慢性化[9]；Tao等[10]使用流式细胞仪检测37例慢性丙肝病毒感染患者与17例正常健康者的血标本，结果发现丙肝病毒慢性感染者CD8+淋巴细胞上PD-1表达强度及百分比均较高于正常组。

　　研究也发现PD-1在乙肝病毒清除过程中发挥负性调控作用，与HBV慢性感染密切联系[5，11]。免疫耐受是HBV感染慢性化的主要机制，PD-1通过切断自身反应性T细胞诱导免疫耐受，并抑制效应性T细胞维持免疫耐受[12]。因此，HBV的持续感染与PD-1的表达上调有关。随着对PD-1研究的深入，更有研究发现，肝脏组织中PD-1表达与炎症程度具有相关性。韦麒等[5]研究发现随着炎症活动度的加重，PD-1的表达也更为显著。但是目前对于慢性HBV携带者患者肝组织PD-1表达的临床研究鲜有报道。

　　本研究纳入50例慢性HBV携带者，肝穿刺活检后病理染色，并进一步免疫组化检测肝脏组织PD-1表达肝脏组织，并根据炎症结果分为两组：A组26例（炎症G0）和B组24例（炎症≥G1）。结果发现：B组患者肝脏组织PD-1表达水平明显高于A组（P<0.05），也证明了在慢性HBV携带者，肝脏组织炎症程度影响PD-1的表达。有学者认为[13]，PD-1的表达增强使得免疫功能受到抑制，以避免持续活化的免疫应答导致肝脏过度受损而引发功能进一步恶化，但同时也使T细胞功能低下而不利于机体清除病毒，导致感染的慢性持续。因此，PD-1表达上调是机体在肝脏炎症反应加剧时的一个自我保护调节，也可以推断在机体对乙肝病毒免疫应答与免疫介导的肝脏损害中，PD-1表达可能起到平衡的作用。本研究对慢性HBV携带者患者肝组织PD-1表达与肝脏炎症分级进行了相关性分析，结果显示PD-1表达与肝脏炎症分级呈正相关（rs=0.780，P<0.05）。

　　近年研究表明，PD-1过度表达与多种脏器纤维化有关，机制可能为PD-1作用后介导的抑制信号可调节T 淋巴细胞的过度激活，有效抑制T淋巴细胞增殖及细胞因子的分泌， 参与了众多组织增生、肥大及纤维化[14，15]。本研究对肝脏PD-1表达与肝纤维化分级进行了相关性分析，结果显示PD-1表达与肝纤维化分级呈正相关（rs=0.356，P<0.05）。

　　综上所述，PD-1表达水平越高，慢性HBV携带者炎症及纤维化进展的可能性越大。因此，检测PD-1的表达有助于评估肝脏组织炎症及肝纤维化程度，肝脏PD-1表达可作为慢性HBV携带者病程进展的评估指标之一。

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