血清C反应蛋白\血脂与肾病综合征的相关性研究(2)

　　3.2 血脂水平与PNS的相关性分析 

　　高脂血症被认为是PNS的必要诊断依据之一，其原因是由于发生PNS时，血脂的分解速度下降而合成增加所致，高脂血症的发生直接加重肾小球的硬化，继而促进PNS的进展，其机制可能与以下几点有关：①高脂血症可刺激肾小球系膜细胞的增生：肾小球系膜细胞增生是慢性肾损伤的早期特征，此时在肾小球系膜区沉积的脂质成分可刺激系膜细胞产生粘附因子或实现细胞趋化，继而导致大量的单核细胞在肾小球进行聚集及浸润，而这些单核细胞又能够释放各种细胞因子（如血小板源生长因子），导致系膜细胞出现增生，并可形成泡沫细胞。②增加细胞外基质的合成：当发生PNS时，高脂血症会引起肾小球系膜基质的主要成分（板层素（LN）、Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白（FN））合成量增加；LDL及氧化的LDL（ox-LDL）均可以在体外对系膜细胞产生刺激，继而使细胞外基质合成的增多，其机制可能是LDL能够激活肾小球系膜细胞内的蛋白激酶C，继而使TGF-β合成增加，而TGF-β又能够以自分泌的方式促进细胞外基质在系膜细胞内的合成，同时还可以刺激系膜细胞产生蛋白酶抑制剂，抑制基质的降解，导致系膜基质增加[5]。③促进肾小管间质的纤维化：肾小管上皮细胞上存在的LDL及VLDL受体能够以受体及非受体的方式摄取脂蛋白，而高脂血症时，沉积于肾小管的脂质成分被上皮细胞吞噬，继而形成泡沫细胞；同时，LDL及OX-LDL能够刺激肾小管间质的合成及分泌，促使肾间质发生纤维化，而肾小管损伤会导致肾小球的进一步损伤。④促使肾小球血液动力学发生改变：高脂血症的发生可引起血浆胶体渗透浓度的升高、血浆黏滞度的增强及血管活性物质的生成量增加，同时血管膜胆固醇含量的增多会引起红细胞的变形及功能障碍，进而导致毛细血管内压的升高及血管阻力的增强；Lp（a）及OX-LDL还能够刺激氧自由基的产生，促使肾素的分泌及释放量增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，继而导致血压升高，而这众多的改变均会导致肾小球的血液动力学负担的加重，最终促进肾小球硬化的发生。国内众多资料也发现，PNS患者的脂质代谢明显异常，且以TC、TG、LDL-C及Lp（a）改变最为明显，HDL-C的变化则无差异性[6，7]，这与本文的研究结果相符合。 

　　3.3 血清CRP与PNS的相关性分析 

　　PNS的发生不仅与脂质代谢紊乱密切相关，也与机体自身的炎性反应密切相关。CRP是一种重要的炎性标志物，当机体受到免疫损伤、感染、生物不相容性或理化因素等刺激时大量产生[8]。正常情况下，CRP能够激活补体，增强机体吞噬细胞的吞噬能力，进而达到清除病原微生物及修复损伤的目的，但是近代的研究发现，CRP直接参与炎性反应及动脉粥样硬化的过程，是血管性疾病的强有力的预示因子及危险因素。高浓度的CRP能够直接参与机体的炎症反应，一方面可以引起血管内皮细胞的损伤及血管阻力的增加，另一方面可以使机体前列腺素及一氧化氮的分泌量降低，从而引起机体舒张血管、抵抗病原体及抑制血栓形成的能力减退，促进疾病的进展。另外，高浓度的血浆CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构，引起血管阻力增加[9]。本研究过程中也发现，PNS患者的CRP水平明显高于正常人群，且存在差异性，说明两者之间存在正相关性。向代军等也发现，PNS患者体内存在微炎症反应，CRP在PNS的发生及发展过程中起一定作用。 

　　综上可知，PNS的发生、发展与脂质代谢紊乱及体内的微炎症反应密切相关，及时检测血脂水平及血清CRP水平对PNS的早期诊断具有一定指导意义。 

　　 

　　[参考文献] 

　　 

　　[1]何正宏，陈西北，白云凯. 原发性肾病综合征患者脂代谢紊乱及炎症反应与蛋白尿的关系[J]. 中国民康医学，2011，20（20）：2349-2351. 

　　[2]王吉耀. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2011：87-88. 

　　[3]黄毅，杨朝辉，杨惠标. 辛伐他汀对肾病综合征患者C反应蛋白和肿瘤坏死因子作用的临床研究[J]. 中国医药指南，2008，6（22）：22-23. 

　　[4]林书典，周巧玲，敖翔. 原发性肾病综合征患者ICI与血脂及肾功能关系的研究[J]. 中国医学工程，2007，15（40）：316-317. 

　　[5]宋红梅，李学旺，魏珉. 高脂饮食对阿毒素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响[J]. 中国医学科学院学报，2010， 22（5）：471-475. 

　　[6]王海安，董卫国. 原发性肾病综合征患者血脂及脂蛋白（a）的变化[J]. 中国热带医学，2007，7（10）：1822-1823. 

　　[7]孙艳华. 原发性NS患者血脂的检测及临床意义[J]. 实用医技杂志，2009，13（3）：374-375. 

　　[8]孙艳霞，康天，王新良. 超敏C-反应蛋白在小儿原发性肾病综合征中的临床意义[J]. 河北医药，2010，32（21）：3060-3061. 

　　[9]李长红，张浩，刘艳姝. 原发性肾病综合征患者血浆hs-CRP，vWF的检测及意义[J]. 黑龙江医药科学，2012，35（6）：109-110.