血清胰岛素样生长因子在机体生长发育中的作用研究进展(2)

　　IGF-Ⅰ对人体生活生长发育有重要的促进作用，主要体现在IGF-Ⅰ通过自分泌或局部分泌促进骨骼组织生长方面，首先IGF-Ⅰ可介导生长激素分泌，直接促进骨骼生长发育；其次IGF-Ⅰ是一种细胞有丝分裂促进剂，可通过局部分泌直接促进关节软骨细胞增殖分裂，促进骨骼生长[13]。另外胰岛素样生长因子结合蛋白3是转运和储存胰岛素样生长因子的载体，其本身也具有独立的促生长作用[14]。
　　5IGF-1临床测定及IGF-1生成试验
　　胰岛素样生长因子是一组结构上相关的多肽类生长因子，人类生长介质具有以下特点：①其血清中浓度受GH调节；②具有胰岛素样活性；③能促进软骨细胞的有丝分裂；④在血液中与一种或多种大分子携带蛋白质结合而被输送。IGF对所有组织均有胰岛素样活性，它可分IGF-1和IGF-2，IGF-1和IGF-2与胰岛素来源一样，均是单链多肽，它们的分子序列大部分相似，IGF-1的水平主要受GH的调节，IGF-1的浓度在很大范围内与GH浓度一致，而IGF-2则只是轻度依赖于GH。IGF-1介导生长激素产生生长效应，是反映GH-IGF功能另一种重要指标，是GH缺乏症诊断重要指标。正常年青成人IGF-1水平为0.5～2.0U/mL，垂体功能低下时，常<0.2U/mL，正常婴儿常<0.2U/mL，随年龄增长而上升，在10～12岁时大约为1.04U/mL，所以IGF-1浓度与年龄密切相关，而且尚受甲状腺素、泌乳素、糖皮质激素和营养状态影响。另外，IGF-1测定还具有一定的鉴别诊断意义。如一个矮小儿童，GH激发试验中GH峰值正常，而IGF-1低下，但在注射外源性GH后，IGF-1升高，生长速率加快，表明该儿童的生长激素分子有变异；如IGF-1不升高，生长不加速，则表明生长激素分子无变异，系生长激素受体缺陷[15]。
　　6IGF-1在生长相关疾病诊治中的应用
　　生长激素缺乏症（GHD）是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。IGF-1主要以蛋白结合的形式（IGF-BPs）存在于血循环中，其合成也受GH-IGF轴的调控，两者分泌模式与GH不同，体内水平甚为稳定，其浓度在5岁以下小儿甚低，且随年龄及发育表现较大，青春期达高峰。因此IGF-1和IGF-BP3都是检测GH-IGF轴轴功能重要指标，目前可作为5岁到青春发育期前儿童GHD筛查检测[16]。
　　儿童特发性矮小（ISS）是指病因不明矮小，即不伴有潜在病理状态的身材矮小，是儿童期身材矮小的最常见原因[17-18]。国内高兰英等[19]研究发现IGF-1生成试验后ISS组IGF-1水平明显低于GHD组，并且ISS组给予促生长激素刺激后，约30%的患者IGF-1反应并不明显，提示ISS患者可能存在GH-IGF轴异常情况，由此，提示IGF-1可用于儿童ISS病因鉴别。
　　7小结