酮康唑经糖尿病及正常大鼠皮肤的体外透过性差异比较(3)

　　3讨论

　　透皮实验主要分为离体实验和在体实验[5]，在体实验主要是体外扩散池法，即直接从处死的动物身上分离某处皮肤，固定于扩散池系统，透皮药物由表皮层向真皮层渗透，定期在接受池中抽取样本，进行分析[6-9]。外用药物经皮吸收后含量有限，同时可能存在众多的干扰杂质，目前较常用的分离分析方法有高压液相色谱法、气相色谱法、气相色谱质谱联用法、放射免疫法、同位素示踪法等，其中色谱法应用较为普及[9-12]。

　　在本实验中，笔者采用了Franz离体扩散池法比较评价了酮康唑凝胶剂、乳膏剂和软膏剂经正常及糖尿病大鼠皮肤的透过差异，样品检测采用了HPLC法，本课题前期研究建立了成熟稳定的酮康唑HPLC检测方法，用于体外透过实验样品的检测[13-15]。

　　体外透皮实验结果显示，与正常组相比，糖尿病组酮康唑凝胶剂、乳膏剂和软膏剂的透过量有不同程度的增加。3种制剂得出一致的结果，说明透过量差异性产生的原因与给药剂型无关，是由糖尿病状态下皮肤自身的改变引起的。由此可以推断，糖尿病患者在使用外用酮康唑后，很可能也会产生较大的药物吸收，糖尿病患者在使用酮康唑经皮给药时，可能需要酌情考虑调整药物的使用剂量。但有关体内实验需要进一步研究。

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