巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋的效果及对纤维蛋白原等指标的影响

　　[摘要]目的研究巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋的效果以及对纤维蛋白原等指标的影响。方法选择2014年2月～2015年12月在本院住院接受治疗的83例平坦型突发性耳聋患者为研究对象，按随机数字表法将其分为常规组和巴曲酶组。常规组以抗病毒、糖皮质激素、能量合剂等进行常规治疗，巴曲酶组在常规组基础上增加巴曲酶治疗。比较两组治疗总有效率，治疗前后纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度的差异。结果巴曲酶组较常规组总有效率高，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗前两组纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度相似，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后巴曲酶组较常规组纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋的效果明显，可有效改善纤维蛋白原、听阈值、全血黏度，值得推广。

　　[关键词]巴曲酶；平坦型突发性耳聋；纤维蛋白原

　　突发性耳聋为耳科常见急症，目前发病机制尚未清晰，其中平坦型突发性耳聋一般被认为与内耳血管栓塞和痉挛相关。目前，临床治疗平坦型突发性耳聋的常用药物有糖皮质激素等，但可带来较多的副作用[1]。巴曲酶具有降低血纤维蛋白原浓度、改善内耳末梢循环等作用，故被用于治疗平坦型突发性耳聋[2]。本研究对巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋的效果及其纤维蛋白原的变化进行分析。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　收集本院2014年2月～2015年12月住院接受治疗的83例平坦型突发性耳聋患者。采用随机数字表法将其分为常规组和巴曲酶组。所有患者均被确诊为平坦型突发性耳聋，听阈均值≥30dB。巴曲酶组42例患者中，男性患者26例，女性患者16例；年龄18～72岁，平均年龄（45.34±3.29）岁；病程1～14年，平均病程（3.67±0.61）年；听阈32～102dB。常规组41例患者中，男性患者25例，女性患者16例；年龄19～71岁，平均年龄（45.19±3.22）岁；病程1～14年，平均病程（3.58±0.63）年；听阈32～105dB。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2方法

　　常规组以抗病毒、糖皮质激素、能量合剂等进行常规治疗。巴曲酶组在常规组基础上增加巴曲酶（生产厂家：北京托毕西药业有限公司，批号：20150612）治疗，每次10BU巴曲酶+0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，后减少至5BU，隔日滴注1次，一共治疗6次，总剂量35BU为1个疗程。根据患者病情治疗1～2个疗程。所有患者治疗前和治疗后第2、4、6天分别采集清晨空腹抽肘静脉抗凝血2支，其中一支3ml用枸橼酸钠抗凝的血用于检测凝血五项，检测指标包括：活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、凝血酶时间（thrombintime，TT）、凝血酶原时间（pro-thrombintime，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、D-二聚体，采用日本SysmexCA1500全自动血凝仪检查，所用试剂均为仪器公司提供的原装配套试剂，所用质控品为西门子公司生产，分别有高、中、低三档质控品，配质控时按说明书要求每瓶准确加入蒸馏水1.0ml混匀，放置室温15min，使用前再充分摇匀。标本用离心机于3000r/min的转速离心10min分离血浆，在2h内检测。另外一支用枸橼酸钠抗凝的血用于检测血液流变学指标。仪器采用全自动血流变分析仪（北京普利生LBY-N6C）。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1观察指标观察并比较两组总有效率，治疗前后患者纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度的差异。

　　1.3.2评价标准治愈：于0.25～4.00kHz频率范围听阈复常；显效：于0.25～4.00kHz频率范围听力提高>30dB；有效：于0.25～4.00kHz频率范围听力提高15～30dB；无效：达不到上述标准。总有效率（%）=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[3]。

　　1.4统计学方法

　　采用统计软件SPSS21.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者总有效率的比较

　　与常规组比较，巴曲酶组的总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

　　表1两组患者总有效率的比较[n（%）]

　　2.2两组治疗前后纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度的比较

　　治疗前两组的纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度相似，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后巴曲酶组较常规组的纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

　　表2治疗前后纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度的比较（x±s）

　　与同组治疗前比较，#P<0.05；与常规组治疗后比较，*P<0.05

　　3讨论

　　突发性耳聋可根据听力曲线分型分为四种类型，分别是平坦型、全聋型、高频型、低频型，其中，平坦型突发性耳聋听力损失严重，很难治疗。研究显示，平坦型突发性耳聋发病与患者血液呈高凝状态、血液黏滞度高，红细胞、全血滤过异常，血浆纤维蛋白原增加等因素相关[4-6]。

　　巴曲酶为新型单成分蛋白酶，可从蛇毒中提取，可发挥对纤维蛋白原的选择性作用，形成去A肽可溶性小分子片段，容易被纤溶酶降解，被网状内皮细胞吞噬，从血液循环中清除，产生去蛋白效应，抑制血栓形成[7-9]。另外，巴曲酶还可诱发组织型纤维蛋白酶原激活剂释放，促进其活性的增加，促使纤溶酶原激活，成为纤溶酶，发挥血栓溶解作用，促进血液黏度的降低和毛细血管通透性的提高，对红细胞、血小板聚集进行抑制，降低血管阻力，促进内耳微循环血流量增加，减轻供血障碍，从而缓解突发性耳聋的症状[10-13]。

　　本研究中，常规组以抗病毒、糖皮质激素、能量合剂等进行常规治疗；巴曲酶组在上述治疗的基础上增加巴曲酶治疗，结果巴曲酶组较常规组总有效率更高，达到95.24%，而对照组仅为75.61%。金辉等[14]的研究共纳入18篇文献，Meta分析结果显示，巴曲酶组的总有效率合并优势比（OR）为3.03，95%可信区间（CI）为2.39～3.83；对照组额总显效率合并OR值为2.40，95%CI为1.96～2.94，差异均有统计学意义（P<0.01）；所有纳入研究的巴曲酶组均未出现明显的不良反应。本次研究中也未见有明显副作用，与上述研究结果相似，可见巴曲酶是一种安全、效果较理想的治疗突发性耳聋的药物。

　　另外，郭颖等[15]的研究显示，联合应用甲泼尼龙（24mg，5d）+巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋不能降低患者治疗后听阈，本次研究结果显示，巴曲酶治疗者的纤维蛋白原、听阈平均值、全血黏度改善更显著，与上述研究结果存在差异，这可能与患者病情、治疗前听阈、疗程、观察时间等因素相关。

　　综上所述，巴曲酶治疗平坦型突发性耳聋效果确切，可有效改善纤维蛋白原、听阈值、全血黏度，值得推广。

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