探析制约药物制剂稳定性的要素及解决方法

　　【摘要】我们通常把在制药过程中制备和存储是否出现问题称之为药物制剂的稳定性研究。药物制剂的稳定性对于服用患者至关重要，如果药物制剂在制备和存储过程中出现了问题，药物呈现出不稳定性，就会直接影响患者在用药后的安全性和有用性。本文力求从化学和物理两个方面探析制约药物制剂稳定性的要素及解决方法。

　　【关键词】药物制剂；影响效果；稳定性；解决方案；

　　药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。药物的稳定性值得是药物药效的稳定性。如果药物发生了变质反应不仅会大大影响到药物的治疗效果，某一些药物甚至会产生有毒物质进而危害患者的生命健康。所以生产、维护药物制剂的良好稳定性是很有必要的。

　　1研究药物制剂稳定性的类型

　　研究影响药物制剂稳定性的目的主要是明晰制约药物制剂稳定性的因素，探究维护药物制剂稳定性的方法。合理规划药物的有效期限，保障药物制剂药效的稳定性，进而保障广大患者的身体健康。

　　影响药物制剂稳定性的要素主要集中在化学、物理和生物学三个方面，化学和物理影响作用较大。物理影响药物的稳定性主要指的是药物在暴露空气中，药物会产生分层、破裂或者会改变溶出的速度等。化学影响药物的稳定性主要是指经过氧化、水解反应后药物在色泽和药效上产生的变化。

　　1.1药物制剂的氧化变化

　　药物在无任何保护措施的情况下暴露在空气中常常会发生氧化反应，而这也是药物最为常见的一种变质反应。这类药物诸如以RH为代表的药物。一般链式反应分为三个环节，药物的水解过程是复杂的，且氧化过程常常和药物的化学结构息息相关。如果药物发生氧化反应，不仅在颜色上会发生沉淀，药物的效能也会大大降低。所以说药物的降解会严重影响药品的质量。

　　1.1.1酚类药物的氧化反应

　　药物成分中如果含有酚羟基等物质就会大大增加药物发生氧化反应的概率。代表性药物还有肾上腺素、吗啡、水杨酸钠等。肾上腺素发生氧化反应后会慢慢氧化成棕红色聚合物或黑色素等物质。

　　1.1.2芳胺类药物

　　芳胺类药物如磺胺嘧啶钠、磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因。这一类药物在发生化学反应的过程是及其复杂，形式也是多样的，常生成有色物质。并不能直接明确说明。

　　1.1.3烯醇类药物

　　烯醇类药物分子中含有烯醇基结构，故极易发生氧化反应，代表药物如维生素C等。

　　1.1.4其他类药物

　　除酚类药物、芳胺类药物、烯醇类药物外，噻嗪类药物也极易发生氧化反应。反应过程及其复杂，氧化反应之后会生成有色物质。

　　1.2药物的水解反应

　　脂类、内酯类药物、酰胺类药物发生降解的主要途径是会发生水解反应。对药物水解有影响的包括空气中的水分和药物本身含有的水分。当空气中的水分浓度偏高的时候药物就更容易出现分解，药物的稳定性就越不稳定。

　　1.2.1酰胺类药物

　　该类药物发生水解后会产生酸与胺，代表性的药物诸如头孢菌素类、青霉素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰胺基酚（扑热息通）等也属于此类药物。

　　氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。且当PH为5时药物是最稳定的，当PH大于8时药物会有脱氧的水解作用，当PH小于2或者大于8时水解的速度会加速，当PH处于2到7时药物的稳定性是较为稳定的。根据药物的稳定性研究，一般把氯霉素的有效期定为9个月左右。

　　1.2.2酯类药物的水解

　　含有脂键类药物的水溶液，代表药物如盐酸普鲁卡因。他的分解物是二乙氨基乙醇和氨基苯甲酸，但不会有麻醉作用，例如盐酸普酷卡因在PH约为3.5时是最为稳定的，在偏酸的条件下是较为稳定的。再如二乙氨基乙醇在水解时产生的物质会对胃肠道的刺激比较大。

　　2探析制约药物制剂稳定性的因素

　　制约药物制剂稳定性的因素主要集中在药物的处方和生产药物的外界因素两个方面。

　　2.1处方因素对药物制剂稳定性的影响

　　首先要考虑处方的设计，因为处方的组成对制剂稳定性影响很大[1]。溶剂、表面的活性剂和PH都会深刻影响到药物的稳定性。比如A醋酸酯片含有乳糖维生素，乳糖中含有的水分对维生素醋酸酯片的稳定性有重要的影响。

　　2.2环境因素对药物制剂稳定性的影响

　　外界因素包括温度、光线、空气（主要是氧）、金属离子、湿度、水分、包装材料等。产品的外包装设计和生产产品时都要考虑到这些外部的环境因素。外界因素中的温度在药物降解中影响是最大的，除此之外，诸如空气、光线和一些金属离子也会产生影响。例如某些药物具有酚基，对光线很明显。某些含卤素的化合物含入碘化钾等也及易发生分解反应。

　　3维持药物制剂稳定性的方法

　　3.1改进药物制剂的药型或生产工艺

　　3.1.1制成固体剂型

　　凡是在水溶剂中证明是不稳定的药物，一般可以制成固体制剂[2]。如供口服的可以做成片剂、颗粒、胶囊。可使稳定性大大提高。

　　3.1.2利用直接压片或包衣的方法

　　为了维持药物的稳定性，可以把药物制成压片或者制粒，如为了保证氨基水杨酸钠的稳定性一般都把它做成包衣片。

　　3.1.3制成微囊或包合物。

　　3.2改善包装

　　对遇光易发生分解反应的药物可以改变包装的材质和颜色[3]，乙方药物和材质相互作用，易发生氧化的药物要采用小包装或单剂量封存于充满CO2或N2的气体容器中。根据药物特性选择最合适的包装。

　　参考文献

　　[1]李有才.浅析制剂设计的基本原则[J].中国社区医师综合版，2006（15）：186-187.

　　[2]田军.抗氧剂在药物制剂方面的应用[J].安徽医药，2008（11）：362.

　　[3]王海燕.创新药物制剂医学研究的规范化设计[J].齐鲁药事，2007（02）：257-258.