转化医学:十年回顾与展望（下） (2)
时间:2016-02-02 13:42
来源:发表吧
作者:陈发明,金岩,施松涛,
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4.3内源性再生医学（eedogenousregenerativemedicine)
促进再生医学技术的临床转化，不仅要满足安全、有效两个基本条件，还应考虑到简便、实用和经济的原则。近年来，通过一些现代的技术和方法，刺激、发挥患者自身修复再生潜能，临床安全性好、操作简便，患者易于接受，因此成为再生转化医学研究的热门话题，被称为内源性再生医学。其中，干细胞"归巢"（cellhoming)、富血小板血浆（pateleirChPlsmaFRP)技术是内源性再生医学研究领域的两个热点。
干细胞"归巢"的含义来源于骨髓移植后，造血干细胞（hmaopoieticssmcelHSC)在体内的一系列的迁移活动，是指HSCS多植后经外周血循环进入受体后，经复杂的分子间相互作用而介导的其在骨髓内的识别与定位。这种细胞"归巢"包括一系列过程，以移植的干细胞滚动黏附于骨髓血窦内皮始，继之以稳定的黏附并穿行内皮细胞，最终到达血管外骨髓微环境并开始重建造血|201。近年来，再生医学研究领域将干细胞"归巢"内涵进行了拓展。一方面，所有干细胞通过上述相同或相近的方式，到达靶点组织或器官从而产生治疗作用的迁移都称为干细胞"归巢";另一方面,通过干细胞"归巢"诱导因子,诱导受损伤区域周围组织的成体干细胞向一个特定的微环境定向以变形虫式运动（aebOdmovenent或填隙式迁徙（imerstitialmigain)最终在靶位组织缺损区域淀居并发挥功效的现象也称为干细胞"归巢"虽然干细胞"归巢"的分子机制还没有阐明，但归巢的干细胞参与组织修复再生的现象已经引起了学者的高度关注，成为内源性再生技术的核心，并在一些特定的动物模型中得到证实|201。特别是美国哥伦比亚大学毛剑（JrmyJMa〇教授和他领导的课题组利用归巢的自体干细胞，在动物体内已经实现了牙周组织和牙髓的再生，为内源性再生技术的开发应用提供了证据。与目前流行的干细胞移植技术相比，干细胞"归巢"克服了干细胞移植的局限性，有利于临床转化;通过发挥患者自身修复再生潜能，安全、操作简便，患者易于接受。尽管如此，围绕干细胞"归巢"促进组织再生的转化研究，也有很多问题期待进一步深入探讨。
富血小板血浆（PlaeletihPlamaPRP)自20世纪60年代开始应用于临床止血治疗，1998年Max首次把PRP与自体髂骨结合应用于下颌骨缺损重建治疗中。在实验与临床研究中，PRP表现出良好的促进难愈合伤口的修复作用且有独特的优势。由于PRP是内源性的，所以不会出现外源性生长因子的免疫排斥，也不会有异体移植中存在的传播疾病的危险；PRP中含有多种高浓度的生长因子，且各生长因子的比例与体内正常比例相符，使生长因子之间有最佳的协同作用，是PRP促进组织再生的基础。通过改良技术制备的PRP疑胶，可以作为细胞的良好载体和支架，对患者的损伤小且制作简单，能有效降低医疗成本具有广阔的临床应用前景。现代PRP技术可以制备含有高浓度多种生长因子的产品，在创伤愈合的过程中，既包括PRP中所含各种生长因子的单一生物学效应，又包括各种生长因子之间的相互作用，通过缓释作用使生长因子较长时间持续稳定释放，为生长因子的生物控释提供了新的思路。但PRP的临床应用目前尚未获得预期的效果，如何规范、筛选、优化PRP的成分，建立标准的临床应用策略，是促进PRP技术临床推广应用的关键步骤。
5.困难和对策
近十年来，随着转化医学概念的提出和理念的推广，促进了医学研究的转型，同时也引导着政府策略和经费支持方向的改变。然而,这并不意味着转化医学的发展从此就一帆风顺、走上了坦途。现阶段，转化医学的理念才初步形成，全面推行转化医学研究还面临一些实际问题，如转化研究缺乏统一、规范的标准且思路不明确、理念不清晰、过程不规范、随意性大甚至有时功利性居主导地位;基础研究者与临床医生之间的交流与合作还很缺乏；临床转化过程中涉及的伦理学问题尚待进一步解决;临床医学和社会预防之间还没能建立真正的有效循环等等这些都需要我们在不断探索的过程中加以解决。
转化医学并非传统意义上的一门学科，它包含了来自各个领域、各个学科的各种知识、经验和研究成果。碎片化、效率低下、缺乏条理性和连贯性是影响转化医学发展的主要障碍。在全球一体化的大背景下，要解决各自为阵的碎片化格局需要有全球化的视角。也就是说，我们需要以整体的观念来开发新的诊疗方法和手段，培养制定并管理开发流程，更重要的是与各个领域的研发人员合作，优化和整合研究资源，合理利用团队的力量，来解决实际问题。
转化医学今天面临的困难，归根到底还是专业人才的匮乏。在所有参与转化医学的研究人员当中，应该有一群专业的、具有全球视野的、精通国际领域问题的"领航员"负责指导整个研发过程。这样的人才是我们急需的，也是最紧缺的，需要通过进一步教育的改革去锻造、磨练更多这样的"排头兵"来引领转化医学健康稳步向前发展。我们不可能要求每个转化医学从业人员都是全才，精通各个领域，但他们必需具有国际化、全方位的视野，具有良好的沟通和协调能力；他们应该通晓规范的转化程序、熟悉转化研究应遵循的章程。这实际上属于转化医学专业知识的范畴，但目前还没有真正形成一个完整的知识体系。在管理层面上，学术科研机构和政府管理部门需要为适应转化医学的发展重新建立一整套管理规范。在各个部门之间也要建立良好、有效的沟通渠道，以妥善解决彼此间的矛盾和分歧。随着转化医学专业知识的不断积累，无论是从个体角度还是公共整体角度来说，今天所面临的问题和困难最终一定能找到有效的解决办法。
6.结语
转化医学研究任重道远，意义重大。构筑转化医学研究、实践和人才培养的平台和基地是未来医学发展和教育改革的需要。强化和推动基础与临床相结合,医教研一体化的运行体制和模式,建立转化医学中心，引领转化医学研究和医学成果转化是摆在我们面前重中之重的工作。培养转化医学理念，鼓励基础研究人员和临床医生进行双向交叉，把转化成果和实际应用放在更重要的地位是二十一世纪医学发展的方向。在我国，大力发展转化医学有望促进基础研究与我国病例资源优势的深度整合，快速提升我国生物医药研发的原始创新能力，并在重大疾病发病机制上取得突破性进展，最终提高我国的综合实力。
对转化医学和转化研究的理解、重视和加强必将促进干细胞治疗、组织工程、基因工程和新型生物医学材料等的基础研究成果尽早地为人类健康服务。在口腔医学研究领域，我们不能甘心做"观望者"而要成为真正转化医学的"弄潮儿"随着转化医学研究的进一步深入，更多基础研究领域的成果必将陆续转化成为临床更安全、更有效的诊疗工具，为世界范围内人类重大疾病预防和治疗做出重要贡献，为人类健康水平的提高发挥越来越重要的作用。
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