促排卵药物的研究及问题探讨(2)
时间:2015-09-14 09:37
来源:发表吧
作者:发表吧编辑
点击:
次
基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的最重要酶，能与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)以1∶1的比例结合形成基本上不可逆的复合物。明胶酶MMP-2和MMP-9是参与细胞滋养、细胞侵袭的关键酶，他们依赖金属锌离子，有钙离子参与时活性最大。Whiteside等认为，MMP-9和TIMP-3相互作用是细胞滋养细胞执行恰当侵袭力的关键因素。MMPs和TIMPs调控失衡可能会引起细胞滋养细胞侵袭力异常，如侵袭力不足，则反复流产、先兆子痫、宫内生长受限、妊娠高血压疾病发病的危险性增加。侵袭过度，则绒癌发生的可能性增加。
2.2LPDLPD是指黄体发育和功能不全，孕激素分泌不足，子宫内膜分化不良伴月经失调的综合症候群。正常的黄体功能是胚胎着床和维持妊娠必不可少的，在COH中会引起LPD，导致妊娠率下降，LPD可造成孕龄妇女反复自然流产，发生率高达23%～67%。至于如何判断LPD，目前尚无统一、准确的诊断标准，比较公认一致的是连续三次测定黄体期孕酮水平<15ng/ml。卵巢刺激多个卵泡发育，使黄体早期血清雌激素浓度异常升高，孕酮浓度提前升高，子宫内膜由增生期转化为分泌期，“种植窗”提前开放和关闭，子宫内膜容受性降低。同时过高的雌和(或)孕激素负反馈抑制LH的分泌，溶黄体提早发生，黄体发育不良。此外，在取卵过程中，在吸出卵母细胞的同时也带出部分颗粒细胞，导致黄体期产生激素的细胞减少。关于LPD的治疗已经有一套成型的方案，但是每种方案都有其副作用，寻找LPD的确切病因，进一步了解LH在COH中的作用，预防LPD的发生才是黄体支持的关键所在。
2.4卵巢肿瘤。目前认为超促排卵与一些肿瘤的发生有关，特别是与雌激素依赖的乳腺、卵巢和子宫的肿瘤密切相关。另外，近来还有不少研究在探讨促排卵治疗者子代肿瘤风险是否增加。卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的死亡原因。不孕症本身就是发生卵巢癌的独立危险因素，特别是未产妇女有难治不孕症者，而这些患者多数可能会接受促超排卵药物的治疗，从而显得促超排卵药与卵巢癌有明显的关系。
3结语。近几十年来，生殖内分泌学发展迅速，诱发排卵药物更是层出不穷。20世纪30年代临床上仅应用雌激素和孕激素来诱发排卵，50年代末出现非类固醇的抗雌激素类药物克罗米芬，60年代提纯人纯经期促性腺激素(hMG)，70年代开始使用促性腺激素释放激素(GnRH)及溴隐亭，80年代末在临床试用GnRH类似物、生长激素(GH)等，并与其他促排卵药物联合应用来提高诱发排卵成功率。促排卵药物的广泛应用极大地推进了不孕症的治疗，为广大不孕患者带来了希望，然而其副作用及并发症带来的风险也日益被人们所关注：在避免LH峰的同时，如何防止黄体功能不足，减少流产率;在有效地促进多卵泡发育的同时，如何提高卵母细胞的质量，达到与子宫内膜发育的同步化，提高妊娠率等很多问题还值得进一步的研究。在临床工作中，我们要充分了解患者的病因、发病机制及对药物的反应性来综合判断及合理选择用药，制定促排卵方案，严格掌握促排卵药物适应证，积极防治并发症，谨慎选择新药，最关键的是要达到用药的个体化。
。【参考文献】
[1]DeveliogluOH,HsiuJG,NikasG,etal.Edometrialestrogenandprogesteronreceptorandpinopodeexpressioninstimulatedcyclesofoocytedonors[J].FertilSteril,1999,71(6)：1040-1047.
[2]PausonRJ,SauerMV,LoboRA.Potentialenhancementofendometrialrecepetivityincyclesusingcontrolledovarianhyperstimulationwithantiprogestins：ahypothesis[J].FertilSteril,1997,67(2)：321-325.
[3]CruesM,OrdiJ,FbareUgesF,etal.Theeffectofdifferenthormonetherapiesonintegrinexpressionandpinopodeformationinthehumanendometrium：acontrolledstudy[J].HumReprod,2003,18(4)：683-693.
[4]AghajanovaL.Leukemiainhibitoryfactorandhumanembryoimplantation[J].AnnNYAcadSci，2004，1034：176-183.
[5]LesseyBA.Adhesionmoleculesandimplantation[J].ReprodImmunol,2002,55(122)：101-112.
[6]RossiM,SharkeyAM,ViganoP,etal.Identificationofgenesregulatedbyinterleukin-1betainhumanendometrialstromalcells[J].Reproduction，2005，130(5)：721-729.
[7]MaWG,SongH,DasSK,etal.Estrogenisacriticaldeterminantthatspecifiesthedurationofthewindowofuterinereceptivityforimplantation[J].ProcNatalAcadSciUSA,2003,100(5)：2963-2968.
