N—乙酰半胱氨酸治疗重症肝病的临床疗效探讨

　　摘要：目的 探讨N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病的临床疗效。方法 选取慢性肝炎重症患者267例，按照随机分组原则分为治疗组和对照组两组，使两组在年龄、性别、病情（实验室指标及临床症状）、病程方面较为均衡，差异不具有统计学意义。对照组132例，其中失代偿期肝硬化患者86例（男性48例，女性38）；肝衰竭患者46例（男性24例，女性22例）。治疗组135例，其中失代偿期肝硬化患者87例（男性46例，女性41例）；肝衰竭患者48例（男性21例，女性27例）。两组患者均给予抗病毒药物及有助于修复肝细胞维护肝细胞膜稳定的药物，治疗组在对照组用药的基础上，使用N-乙酰半胱氨酸8g，加入10%葡萄糖溶注射液250ml，进行缓慢滴注，共计45d疗程，1次/d。45d后观察患者肝功能指标，Child-Pugh评分以及不良反应。结果 治疗组和对照组的症状都有改善，治疗组在治疗45d后部分或全部肝功能得到明显改善，改善幅度大于对照组。结论 N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病，可以改善患者各项肝功能指标，无严重不良反应发生。
　　关键词：N-乙酰半胱氨酸；重症肝炎；治疗
　　N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是细胞内还原型谷胱甘肽的前体，它通过促进细胞内内谷胱甘肽的生物合成而减少氧化损伤并作为一种经典的化痰药物应用于呼吸系统疾病的治疗。近年来有研究表明NAC具有保护肝细胞的作用，它不仅能预防和治疗乙酰氨基酚过量引起的肝衰竭，此外它对于由其他原因引起的肝衰竭也具有显著疗效，可最终降低多器官功能衰竭的发病率。我国最新《肝衰竭诊治指南（2012年版）》推荐NAC对药物性肝损伤所致ALF有益，确诊或疑似APAP过量引起的ALF和非APAP引起的ALF。而为进一步探讨N-乙酰半胱氨酸治疗各种病因引起的重症肝病的临床疗效极其安全性，我们进行了如下研究。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料 选择2013年1月～2014年1月间在我院住院治疗的慢性肝炎重症患者267例。经过随机分组，将患者随机分为对照组和治疗组，使两组在年龄、性别、病情（实验室指标及临床症状）、病程方面较为均衡，差异不具有统计学意义。其中，对照组132例，其中失代偿期肝硬化患者86例（男性48例，女性38），平均年龄42.1岁；肝衰竭患者46例（男性24例，女性22例），平均年龄44.5岁。治疗组135例，其中失代偿期肝硬化患者87例（男性46例，女性41例），平均年龄42.7岁；肝衰竭患者48例（男性21例，女性27例），平均年龄45.7岁。
　　1.2诊断标准 对于肝硬化失代偿期的诊断根据2000年《病毒性肝炎防治方案》和《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[1]：实验室检查ALB<35g/l、血清球蛋白与清蛋白比值<1.0、AST升高，TBIL>35、PTA<60%；Child-pugh一般为B、C级；临床表现有肝性脑病、腹水，由于门静脉高压或肝性脑病导致的胃底静脉曲张或出血破裂。肝脏衰竭的诊断要符合《肝衰竭诊治指南（2012版）》的诊断标准，根据肝衰竭的自然史，临床表现等，将肝衰竭分为急性肝衰竭，亚急性肝衰竭，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭[2]。
　　1.3排除标准 患者出现两种或两种以上并发症；患者为急性肝衰竭患者；患者处于肝衰竭晚期；患者不愿意配合研究工作。
　　1.4方法[3] 对于治疗组和对照组均依照参考指南进行综合治疗，两组均给予抗病毒药物，均给予有助于修复肝细胞维护肝细胞膜稳定的药物（如前列地尔、多烯磷脂酰胆碱等），在服用药物的同时，补充营养支持治疗。治疗组在对照组用药的基础上，使用N-乙酰半胱氨酸8g，加入10%葡萄糖溶注射液250ml，进行缓慢滴注，共计45d疗程，1次/d。主要观察指标：在患者治疗45d后，观察患者TBIL、ALB、PTA、AST等指标。
　　1.5统计学处理 应用SPSS 19.0对录入数据进行处理，组内治疗前与治疗后比较采用配对样本t检验，治疗组与对照组间的比较采用两独立样本t检验。α=0.05.
　　2结果
　　2.1治疗组与对照组失代偿肝硬化患者治疗前后生化指标的比较见表1，治疗45d后，PTA、ALT、TBIL、AST治疗前与治疗后之间的差异具有统计学意义（P<0.05）；ALB治疗后较治疗前有所提升，但是其治疗前后的差异不具有统计学意义（P>0.05）；PTA、TBIL的治疗后的改善状况治疗组优于对照组，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）；ALB、AST和ALT实验组与对照组间的差异不具有统计学意义（P>0.05）。
　　2.2失代偿肝硬化患者治疗组与对照组治疗前后Child-Pugh评分的比较 如表2所示，治疗45d后，治疗组与对照组Child-Pugh评分皆有所降低，两组变化的差异皆具有统计学意义（P<0.05）；治疗组与对照组的比较结果显示，治疗组与对照组的差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2.3肝衰竭患者治疗组与对照组治疗前后生化指标的比较 如表3所示，在治疗45d后，治疗组与对照组AST、ALT、TBIL、ALB、PTA治疗后较治疗前均有改善，其治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组的PTA、TBIL改善效果优于对照组，两组差异具有统计学意义（P<0.05）；ALB、ALT、AST实验组与对照组比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。
　　2.4肝衰竭患者治疗组与对照组治疗前后Child-Pugh评分的比较 如表4所示，在治疗45日后，治疗组与对照组Child-Pugh评分治疗后均较治疗前有所降低，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组与对照组比较，治疗组治疗前后变化幅度要大于对照组，两者差异具有统计学意义（P>0.05）。
　　2.5不良反应 使用不良反应记录表记录不良反应，研究期间未发生严重不良反应。治疗组出现恶心呕吐1例，给予该患者抗酸药物处理后，情况好转，继续完成研究疗程。
　　3讨论
　　对于肝病的治疗，需要秉承着早发现、早诊断、早治疗的原则。早期肝病没有得到及时的发现和治疗，就会造成各种重症肝病。
　　N-乙酰半胱氨酸是治疗呼吸系统疾病的重要药物，在慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化等肺部疾病的治疗中，起到非常重要的作用。国外学者近年提出转化医学的概念，其成功的案例是将镇痛用药阿司匹林用于治疗心血管疾病[4]。大量的研究证明N-乙酰半胱氨酸除了作用于肺上皮细胞外，还可作用于肝细胞、肝脏内皮细胞。
　　本研究通过对267例重症肝病患者（包括失代偿期肝硬化、肝衰竭）治疗45日后结局指标的比较，得出结论。研究结果显示，重症肝病在使用N-乙酰半胱氨酸后，治疗疗效要优于传统疗法。N-乙酰半胱氨酸治疗失代偿期肝硬化，可以明显改善相关指标，其中治疗组在PTA、TBIL、Child-pugh评分上皆优于对照组。N-乙酰半胱氨酸治疗肝衰竭，治疗组在PTA、TBIL、Child-pugh评分上皆优于对照组。
　　在治疗过程中出现极少数的不良反应，但通过抗酸药物的应用，不良反应消失。
　　总之，N-乙酰半胱氨酸作为转化医学治疗重症肝炎的一种方法，仍然需要不停的探索研究，从而可以达到更好的疗效。
　　参考文献：
　　[1]侯长利.恩替卡韦治疗乙肝相关性肾炎25例临床分析[J].中国实用医药，2012，7（7）：133-134.
　　[2]中华医学会感染学分会肝衰竭与人工肝学组.恩替卡肝衰竭诊治指南（2012年版）[J].实用肝脏病杂志，2013，16（3）：210-216.
　　[3]李梦东，聂青和.重视肝衰竭并发症的诊治研究[J].实用肝脏病杂志，2014，17（2）：113-116.
　　[4]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中国医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].传染病信息，2000，13（4）：141-150.