血清SIL—2R测定及ER受体含量与甲状腺癌的相关性

　　摘要：目的 通过对甲状腺良性病变和甲状腺癌患者血清中白介素2受体（SIL-2R）及雌激素受体（ER）的检测，观察其在甲状腺良恶性肿瘤中的表达。方法 运用LISA双抗夹心法及免疫组化SP法检测60例甲状腺癌、40例甲状腺腺瘤、30例甲状腺正常组织中SIL-2R和ER的含量。结果 手术前甲状腺癌患者血清中SIL-2R含量（120.24±41.26）pmol/L明显高于甲状腺腺瘤组（52.14.±13.20）pmol/L及正常组（48.02.±12.18）pmol/L，手术后3 w基本降至正常范围；未发现甲状腺癌患者SIL-2R升高与病理类型存在明显关系。甲状腺乳头状癌及滤泡样癌ER阳性表达率分别为82.5%和66.7%，显著高于甲状腺腺瘤组（29.0%）及正常组（10.0%）；原发癌阳性率（75.0%）明显高于复发癌（20.0%）；甲状腺乳头状癌中，无颈部淋巴结转移阳性率（70.0%）高于有颈部淋巴结转移（25.0%）。结论 血清SIL-2R及ER含量对甲状腺良恶性肿瘤的鉴别及判断预后具有一定临床意义。
　　关键词：甲状腺癌；甲状腺腺瘤；SIL-2R；ER
　　近几年对于肿瘤患者血清中可溶性白介素-2受体明显升高的报道越来越多，其中消化道肿瘤较为明显，国外专家甚至将其列为肿瘤标志物，对于肿瘤的治疗、预后和复发提供参考[1]。各文献报道雌激素受体在甲状腺癌中的阳性率在30%～70%，尤以甲状腺乳头状癌明显，是其致病因素之一[2]。本人对甲状腺癌和甲状腺腺瘤患者测定SIL-2R及ER含量，探讨其临床价值。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料 选取2014年5月～12月我院内分泌科门诊甲状腺腺瘤患者40例，年龄在18～62岁，平均年龄（38±21）岁，中位年龄32岁，其中男15例，女25例；于我院普外科术后确诊为甲状腺癌患者60例，年龄在19～69岁，平均年龄（34±17）岁，中位年龄39岁，男性15例，女性45例，其中乳头状癌40例，滤泡样癌15例，髓样癌5例；对照组：选取2014年5月～12月我院门诊健康体检自愿者30例，年龄在25～65岁，平均年龄（42±19）岁，中位年龄35岁，其中男性10例，女性20例。
　　1.2 主要试剂 小鼠抗IL-2R、酶标记驴抗兔IgG、多克隆兔抗SIL-2R抗体、SIL-2R、单克隆抗体5G1标准品均由山西医科大学免疫教研室提供； 单克隆抗体、SP试剂盒购自上海恒远生物技术公司。
　　1.3检测方法 ①血清SIL-2R测定取受试者血清作为待测样品，采用ELISA双抗夹心法检测SIL-2R含量，严格按照试剂盒说明进行， 批内变异系数3.0%～3.6%， 批间变异系数10.0%～11.9%。②ER表达所有标本经10% 甲醇固定， 常规石蜡切片， HE染色及免疫组化染色。用免疫组化SP法[1]，当细胞核与细胞质内呈棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞数≥20%为阳性，<20%则为阴性。
　　1.4统计学方法 采用SPSS 11.0，计量资料以均数标准差（x±s）表示，两组间均数采用t检验，P<0.05为有统计学差异。
　　2结果
　　2.1甲状腺癌患者手术前后及甲状腺腺瘤患者血清中SIL-2R水平比较 术前甲状腺癌患者血清中SIL-2R含量（120.24±41.26）pmol/L，明显高于甲状腺腺瘤组（52.14±13.20）pmol/L及对照（48.02.±12.18）pmol/L，；各类型甲状腺癌术后3 w血清SIL-2R含量基本恢复正常；各类型甲状腺癌血清SIL-2R含量无差异；甲状腺腺瘤组受试者血清SIL-2R治疗前后变化不明显，见表1。
　　2.2甲状腺腺瘤及不同病理类型甲状腺癌的ER表达 甲状腺乳头状癌及滤泡样癌ER阳性表达率分别为82.5%和66.7%，显著高于甲状腺腺瘤组（29.0%）及正常组（10.0%）；原发癌阳性率（75.0%）明显高于复发癌（20.0%）；甲状腺乳头状癌中，无颈部淋巴结转移阳性率（70.0%）高于有颈部淋巴结转移（25.0%），见表2。
　　2.3不同性别甲状腺癌的ER阳性表达 45例女性甲状腺癌患者中ER阳性者39例（86.7%），15例男性甲状腺癌患者中ER阳性者6例（40.0%），两者相比差异具有统计学意义，P=0.045。
　　3讨论
　　3.1 SIL-2R与甲状腺疾病的关系 肿瘤的形成与多种内、外在因素有关，其中，机体的免疫状态与肿瘤的发生关系密切，肿瘤患者机体均存在不同程度免疫紊乱，近年来，相关报道显示肿瘤患者血清SIL-2R普遍升高，尤以消化道肿瘤最为明显[3]。本人测定了不同甲状腺疾病患者血清中SIL-2R水平，结果显示：手术前甲状腺癌患者血清中SIL-2R与甲状腺腺瘤组及正常组比较明显升高，甲状腺腺瘤组患者血清SIL-2R与正常组无统计学差异，这一结果证明了甲状腺癌与其他肿瘤一样均存在机体免疫紊乱。手术后短期内指标升高可能是由于手术本身对机体免疫干扰所致，甲状腺癌患者术后3 w血清中SIL-2R水平明显下降，基本恢复正常，表明机体免疫逐步恢复，手术对疾病的疗效反应。
　　3.2雌激素与甲状腺疾病的关系 传统观念不认为雌激素作用于甲状腺，但近年来许多研究证实不同甲状腺病变组织与正常甲状腺均有ER表达，并且存在差异[4]。Manabe等[5]研究认为癌细胞与间质的相互作用影响肿瘤的发展和转归，据此推测，ER在间质的表达与甲状腺癌的演进相关，其作用机制尚待进一步研究。本实验发现，甲状腺乳头状癌及滤泡样癌ER阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组及正常组，且多数为女性，发病年龄集中在45岁以下，并且发病年龄越小，恶性程度越高，年龄较大女性由于雌激素水平下降致使发病率逐渐下降，这些均表明雌激素与甲状腺癌关系密切，有可能是甲状腺癌致病因素之一。
　　3.3 ER阳性与甲状腺癌预后的关系 甲状腺癌的预后与性别、年龄及病理分型等因素相关。>45岁的较<45岁的预后差；男性较女性预后差；乳头状癌较滤泡样癌与髓样癌预后好。本实验研究发现， ER 阳性表达率在乳头状癌中最高；原发癌ER阳性表达率显著高于复发癌；无淋巴结转移者ER 阳性表达率高于有淋巴结转移者；女性ER阳性表达率高于男性。本研究结果显示， 血清中SIL-2R 水平及ER含量可作为甲状腺良、恶性肿瘤鉴别参考指标之一，并有助于指导临床治疗及判断预后。
　　参考文献：
　　[1]魏红梅，张立成，彭勇，等.热疗对造血系统恶性肿瘤患者血清可溶性白介素-2受体的影响[J].实用医药杂志，2007，24（8）：914-915.
　　[2]戴亚丽，叶静，张帆，等.乳头状甲状腺癌抑癌基因TSHR、P16和RAS启动子甲基化研究[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26（5）：381-384
　　[3]曾赤佳，段朝晖，黄建华.甲状腺乳头状癌患者血清SIL-2R测定与肿瘤组织ER受体表达[J].肿瘤防治杂志，2005，12（2）：184-185.
　　[4]王彩彩.血清sIL-2R、sTNFRⅡ水平测定在结节病研究中的意义[D].第二军医大学，2013.
　　[5]Manabe Y， Toda S， Miyazaki K， et al. Mature adipocytes， but not preadipocytes， promote the growth of breast carcinoma cells in collagen gelmatrix culture through cancer stromal cell interaction[J]. J Pathol，2003，201（2）：221.