抗癫痫西药药物成分的血药浓度监测(2)

　　2.5 回收率计算
　　分别用空白血浆和水配制两组低、中、高三个浓度水平的托吡酯，每种浓度平行制备3份，然后计算得到的托吡酯和内标的提取回收率分别为92.1%和85.2%。
　　2.6 准确度与精密度计算
　　采用同样方法配制低、中、高三种浓度水平，每个浓度水平下平行处理3份，其中日间紧密度则要连续考察3d，日内精密度将配制的低、中、高溶液连续进样分析。实验结果显示日内和日间精密度的RSD分别为4.4%和4.5%。
　　2.7 浓度计算
　　分别精密吸取不同的血浆样品，制备样品溶液，每批样品进样3次，根据外标法计算3批血浆样品中的托吡酯的含量，结果见表1。其平均浓度为0.260?g/mL。
　　3 讨论
　 　癫痫患者常伴有认知功能损害，是多因素综合作用的结果。虽然癫痫预后比较差，但是治疗方法比较多[4-5]。多选择抗癫痫药物来控制癫痫，目前临床上常 用抗癫痫药物都是经过长期大量反复临床试验的来的，每种药物有效率都在70%～80%以上[6-7]。其中托吡酯是结构全新的新一代抗癫痫药，临床应用安 全有效。其可以增强部分电压门控及钙门控钾离子通道电流；增加非苯二氮类γ-氨基丁酸α受体亚型介导的氯离子内流；阻断电压门控钠离子通道，阻断L型高电 压门控钙离子通道[8-9]。
　　在生物样品的血药浓度分析中，高效液相色谱具有高精确性、高灵敏度、高选择性的特点，已成为当代最重要的分离分 析方法之一[10-13]。本研究托吡酯在240nm和260nm处均有最大吸收，但240nm处干扰物质比较多，故本实验的检测波长设为260nm。本 研究经过液相色-质谱联用分析，得到托吡酯的线性方程为Y=6.25×10-4X+1.08×10-2，线形范围为0.05～10.00?g/mL。托吡 酯的提取回收率为92.1%，在日内和日间精密度的RSD分别为4.4%和4.5%，在血浆中的平均浓度为0.260?g/mL。
　　总之，高效液相色谱测定血人体浆中托吡酯的浓度方法简单、可行、灵敏度高，具有良好的回收率、准确度和精密度。
　　[参考文献]
　　[1] 权青云，赵静霞.抗癫痫药物及其对认知功能影响的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2009，36（1）：69-72.
　　[2] 韩仰，谭志荣，欧阳冬生，等.快速灵敏的HPLC方法检测人血浆中贝凡洛尔的浓度[J].中国新药杂志，2009，18（22）：2160-2162.
　　[3] 卢强，吴立文，王莎丽，等.托吡酯单药和添加治疗癫痫发作的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2003，23（6）：537-538.
　　[4] 许春伶，潘映福，孙迪，等.托吡酯单药治疗癫痫发作的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2003，16（5）：303-304.
　 　[5] Kang HC，Eun BL，Wu Lee C，et al.The effects on cognitivefunction and behavioral problems of topiramate compared to carbam-azepine as monotherapy for childrenwith benign rolandic epilepsy[J].Epilepsia，2007，48（12）：1716-1723
　　[6] Chen J，Quan QY，Yang F，et al. Effects of lamotrigine and topi-ramate on hippo campal neurogenesis in experimental temporal-lobeepilepsy[J].Brain Res，2010，8（8）：270-282.
　　[7] 张志锋，李婧，肖红涛，等.HPLC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学[J].西南民族大学学报（自然科学版），2009，35（4）：776-780.
　　[8] 王伟，刘永锁，乔湜，等.同时测定人血浆中4种国产与进口抗癫痫药浓度的超高效液相色谱-质谱联用法的建立[J].中国临床药理学杂志，2014，9（12）：807-809.
　　[9] 董必能，赵和华，袁亚玲.癫痫病人撤换苯妥英钠和苯巴比妥的临床研究[J].西部医学，2009，21（7）：112-114.
　　[10] 郑乃智，王敏，邢振华，等.癫（癎）治疗中的药物经济学研究进展[J].癫癎与神经电生理学杂志，2011，20（1）：67-69.
　　[11] 田季雨，黄远桂，胡安恒，等.托吡酯多中心开放性治疗老年癫痫的临床观察[J].中华神经医学杂志，2008，7（10）：56-58.
　　[12] 甘川.左乙拉西坦在儿童癫痫治疗中的疗效及安全性研究进展[J].现代医药卫生，2013，29（14）：221-223.
　　[13] 朱国行，吴洵昳，虞培敏，等.新诊断癫痫患者的规范化药物治疗[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：110-112.