吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效观察(2)

　　1.3 观察指标
　　中位肿瘤进展时间：化疗开始到出现肿瘤进展的时间。生存期：从化疗开始至死亡或末次随访的时间。毒副反应按世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒副反应标准进行评定，分为0～Ⅳ度[6]。
　　1.4 疗效判断标准
　　根据WHO实体瘤近期客观疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）[7]。
　　1.5 统计学处理
　　以SPSS 12.0统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2.3 两组毒副反应比较
　 　见表4。两组患者的毒副反应主要为骨髓功能抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝肾功能损害、脱发，且均在停药后或经对症治疗后恢复正常。两 组患者的毒副反应以0～Ⅱ度为主，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应主要为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低及胃肠道反应。治疗组患者白细胞减少发生 率33.3%、中性粒细胞减少发生率33.3%、血小板减少发生率33.3%、血红蛋白降低发生率36.7%，均显著低于对照组，但治疗组患者的恶心呕吐 发生率20.0%，显著高于对照组的6.7%（P<0.05）。
　　3 讨论
　　中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一，我国近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，成为城市中死亡率增长最快的癌症。
　　TNBC是一种特殊类型的乳腺癌，具有特殊的生物学及临床病理学特点，预后较差。三阴性乳腺癌患者的内分泌和靶向治疗效果均较差，化疗为患者全身治疗的重要措施之一。且研究证实，联合化疗通常比单独用药具有更高的缓解率，并在一定程度上可延缓肿瘤的增殖速度[8]。
　 　目前较为有效的药物为蒽环类（如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛等）、铂类及吉西他滨等。其中，铂类是新一代的抗肿瘤 药，常应用于多种实体瘤，尤其在头颈部和肺鳞癌中疗效显著，其作用机制主要为通过与DNA结合，从而抑制DNA的复制。铂类药物治疗三阴性乳腺癌可提高疗 效[9]。一项研究报告显示，分别用4个周期的顺铂为基础的新辅助化疗，TNBC达到临床完全缓解率（CCR）或部分缓解率（PR）为64%[10]。
　 　吉西他滨是一种抗代谢药，是细胞周期特异性药，在细胞内可经核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，主要作用于DNA合成期和晚G 期，并可阻止细胞由G期进入S期。文献报道吉西他滨单药治疗晚期三阴性乳腺癌有效率达30.0%，与其它化疗药物联合时可克服肿瘤对其的耐药性[11]。
　 　本研究中治疗组将吉西他滨与顺铂联用治疗30例三阴性乳腺癌患者的有效率达60.0%，完全缓解率达46.7%，与对照组比较虽然差异无显著 （P>0.05），但均略高于对照组，说明二者联用具有明显的协同抗肿瘤作用。研究证实，吉西他滨能够抑制顺铂导致的DNA损伤的修复，从而克服由 于细胞上调DNA修复基因导致的DDP耐药[12]。陈蕾等[13]以吉西他滨联合顺铂治疗TNBC患者54例，其总有效率达59.2%，进一步证实吉西 他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效好，可推荐作为晚期三阴性乳腺癌的治疗选择。
　　本研究表4同时显示，两组的毒副反应主要为骨髓抑制及 消化道反应，其中，治疗组患者的白细胞减少发生率33.3%、中性粒细胞减少发生率33.3%、血小板减少发生率33.3%、血红蛋白降低发生率 36.7%，均显著低于对照组，但治疗组患者的恶心、呕吐发生率20.0%，显著高于对照组的6.7%（P<0.05）。与杨慧等[14]报道的观 点是一致的，说明吉西他滨联合顺铂方案与吉西他滨联合卡铂方案治疗三阴性乳腺癌各具优势，在临床使用方面可以根据患者的特点选择具体的治疗方案。张咏梅 [15]等观察应用吉西他滨联合顺铂治疗52例晚期三阴性乳腺癌，结果显示总有效率达50%，中位疾病进展时间（TTP）6.4个月。本研究中表3对全部 患者进行随访后，治疗组的中位肿瘤进展时间、中位生存期分别为5.4个月、8.3个月，说明吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的近期疗效。
　　综上，吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效确切，毒副反应少，值得推广和应用。