同步放化疗治疗多发脑转移瘤的临床效果

　　[摘要] 目的 观察替莫唑胺联合全脑放射疗法治疗多发脑转移瘤（3～10个病灶）患者的疗效、生存率和不良反应。 方法 全脑放射治疗30 Gy/3 Gy/10 f/2周，同时替莫唑胺75 mg/（m2·d）连续口服14 d，休息4周后继续替莫唑胺150 mg/（m2·d）辅助治疗6个周期。 结果 治疗后93.5%患者神经系统症状改善，对脑转移灶的客观有效率为76.1%（35/46），局部控制率为97.8%（45/46），中位无进展生存时间为8.5个月，中位总生存时间为13.3个月，一年生存率为54.3%（25/46），不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应、中性粒细胞减少、脱发、疲乏、头痛、焦虑等。 结论 替莫唑胺同步全脑放疗治疗脑转移瘤的有效率和生存率均较高，且安全有效。

　　[关键词] 全脑放疗；同步化疗；替莫唑胺；脑转移瘤

　　[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0080-03

　　脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，目前约15%的肿瘤患者会在病程中最终出现脑转移，临床、影像、尸检证实其中约50%为多发脑转移[1-3]。颅外恶性肿瘤在病程中将发生脑转移，常见的原发部位是肺、乳腺、恶性黑色素瘤、消化道及肾脏[4]。一旦发生脑转移就意味着肿瘤已经广泛播散，预后非常差，30%～50%的死亡因为颅内病变未控制或复发。出现脑转移后，如果不进行特殊治疗，中位生存时间仅为4周；全脑放射治疗使中位生存时间延长至4～6个月[4]。本文主要观察替莫唑胺加同步全脑放射疗法（whole brain radiation therapy，WBRT）治疗脑转移瘤的疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2008年12月～2012年12月本科收治的多发脑转移瘤患者46例，原发灶已经病理确诊，脑转移灶经脑部CT或MRI证实为3～10个不等，>4个者占23%；转移瘤大小为0.8～5.0 cm，中位大小为2.1 cm；其中男32例，女14例，年龄37～70岁，中位年龄56岁；原发于肺癌的29例，原发于乳腺癌的10例，原发于胃肠道肿瘤的4例，原发于肾脏肿瘤的2例，恶性黑色素瘤1例。治疗前Karnofsky评分≥70分，生存期预计>3个月。

　　1.2 排除标准

　　既往脑部有放疗史；1个月内有化疗史，尚未从既往化疗的毒性反应中完全恢复，包括血常规、肝肾功能；合并严重心脏、肝脏、肾脏、血液系统及精神病者；治疗结束后失访的患者。

　　1.3 治疗方法

　　1.3.1 化疗 替莫唑胺1次/d，剂量为75 mg/m2，共14 d，同步放化疗结束后休息4周，继续给予6个周期的替莫唑胺辅助治疗，剂量为150 mg/（m2·d），1次/d，共5 d，停药23 d为1个周期。

　　1.3.2 放疗 化疗第1天接受WBRT，6MV-X DT 30 Gy/3 Gy/10 f，1次/d，5次/周，共2周，在放疗中根据患者脑水肿的轻重适当给予20%甘露醇或地塞米松治疗。

　　1.4 疗效及毒副反应评价标准

　　治疗期间每周记录1次体检情况，测定1次血常规及肝、肾功能，放疗前及放疗结束后1个月复查脑部CT或MRI进行疗效评价。采用实体瘤RECIST（1.1版）疗效评价标准[5]：包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效=CR+PR，局部控制=CR+PR+SD。生存时间从本方案治疗开始至死亡的时间。毒性反应根据CTCAE 4.0版的标准进行评价：分为Ⅰ～Ⅴ级。Ⅰ级：轻度，无症状或轻度症状，仅临床或诊断发现，无需治疗；Ⅱ级：中度，最小的、局部的或非侵入性治疗指征，年龄相关工具性日常生活活动受限；Ⅲ级：重度或重要医学意义，但不会立即危及生命，住院治疗或延长住院时间指征，致残，自理性日常生活活动受限；Ⅳ级：危及生命，需紧急治疗；Ⅴ级：死亡。

　　2 结果

　　46例患者中43例（93.5%）的脑部症状在治疗后缓解。放化疗结束后1个月复查脑部CT或MRI并与治疗前比较，颅内转移灶CR 8例（17.4%），PR 27例（58.7%），SD 10例（21.7%），PD 1例（2.2%），有效率76.1%（35/46），局部控制率为97.8%（45/46）。中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为13.3个月，一年生存率为54.3%（25/46）。毒副反应主要是：胃肠道反应、中性粒细胞减少、脱发、疲乏、头痛、焦虑、失眠等，均为Ⅰ～Ⅱ级，无≥Ⅲ级毒性反应，未见视力、听力及肝肾功能损害（表1）。