女性生殖道病原体感染与晚期先兆流产的关系研究(2)

　　观察组（n=66） 32（48.5）*△ 18（27.3）*△ 9（13.6）*△

　　*与正常组比较，P<0.01；△与对照组比较，P<0.01

　　3 讨论

　　孕妇体内雌激素水平增加改变阴道的微生态环境或阴道菌群发生变化，且妊娠导致免疫抑制作用，因此妊娠期间易发生阴道微生物感染导致炎症反应，本研究发现的对照组与观察组白带的白细胞与清洁度异常增加可能与此有关。

　　健康女性阴道内乳酸杆菌为优势菌群，通过分泌有机酸降低阴道pH值、产生H2O2、竞争营养、抑制黏附等方式抑制致病菌的增殖，如白色念珠菌、大肠埃希菌和加德纳菌等。然而，Zdolsek等[8]发现念珠菌性阴道炎患者阴道内乳酸杆菌的数量反而明显高于正常对照组。因此，乳酸杆菌对抗念珠菌感染的保护作用有争议。本研究中笔者也发现，正常孕妇较健康非孕妇女没有明显减少，但正常孕妇和先兆流产孕妇阴道内的念珠菌检出明显高于健康非孕妇女，这表明念珠菌感染可能存在乳酸杆菌外的其他因素。作为条件致病性真菌，约10%～20%非孕女性和约30%的孕妇的阴道中可检出念珠菌，但由于含量极少，不引起临床表现。随着孕龄增加，雌激素水平上升，在孕晚期达到高峰，雌激素水平增加为阴道局部念珠菌生长提供了高浓度糖原，还为其增加了黏附阴道黏膜上皮细胞的能力[9]。此外，孕妇阴道分泌物增加，外阴处于湿润状态，也有利于念珠菌繁殖。本研究中，正常孕妇念珠菌检出高于健康非孕妇女，可能与此有关。笔者发现，先兆流产孕妇阴道内乳酸杆菌较正常孕妇及非孕妇女均明显减少，这种减少是增加支原体和衣原体感染几率还是支原体和衣原体的感染导致乳酸杆菌减少，有待进一步研究，但先兆流产孕妇阴道内白色念珠菌较正常孕妇检出率并无明显区别，这表明先兆流产与白色念珠菌感染可能并无相关性。 

　　UU属条件致病菌，主要寄生于人体泌尿生殖道黏膜上皮细胞[10]。当男性感染UU时，精子被UU黏附作为载体穿过宫颈屏障到达宫腔内；孕妇感染后内分泌激素水平的改变，削弱机体对UU防御；孕酮具有稳定子宫内膜溶酶体膜而使后者失去水解UU作用；UU分泌IgA蛋白酶水解分泌型IgA，导黏膜局部免疫功能降低[11]。上述因素导致感染上行使淋巴细胞和巨噬细胞浸润子宫内膜，该慢性炎症性反应可损害胚胎生长或干扰受精卵着床，干扰母体免疫系统保护胚胎的调节机制而导致流产、早产及胚胎停止发育。同时，巨噬细胞分泌产生大量肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激自身产生前列腺素F2α（PGF2α），引起子宫内膜血管扩张，促进水肿，使胚胎发育停止；PGF2α还可作用于肌层促进宫缩及宫颈软化与扩张，从而启动分娩导致流产[12]。UU产生的磷脂酶A2能水解宿主细胞膜上的卵磷脂产生花生四烯酸和溶血磷脂，前者作为PGF2α合成的前体物，后者则能破坏红细胞膜或其他细胞膜。此外，UU尿素酶分解尿素产生的NH3对胎儿有毒害作用而致先兆流产[9]。最近研究表明，UU感染的孕妇氧化性应急明显增加，是导致先兆流产和早产的重要因素之一[13]。本文研究结果显示，晚期先兆流产组UU阳性率明显高于中孕组，表明生殖道UU感染与晚期先兆的流产发生关系密切。

　　CT为严格的细胞内寄生微生物，易导致慢性持续性感染[11]。CT易侵犯柱状上皮细胞，因而宫颈是CT感染的重要部位之一。CT感染宫颈管内后约有30%～40%播散至子宫内膜，增加流产、早产、死胎等发生的几率。CT感染导致流产的原因比较复杂，可能的机制有：（1）通过释放内毒素直接损伤生殖细胞生理功能甚至导致其坏死，影响胚胎发育。（2）CT的细胞成分刺激子宫内膜局部慢性炎症反应，释放的细胞因子等损害生长发育中的胚胎。（3）通过损伤性免疫破坏母体自身的免疫耐受机制，促进胚胎组织的丢失和胎膜早破[14-15]。（4）孕期激素水平升高增加CT的毒性而损害胚胎发育。本研究结果显示，晚期先兆流产组CT阳性率明显高于中孕组，表明生殖道CT感染与晚期先兆流产关系密切，前者可能是引起后者的非常重要原因之一。

　　总之，生殖道CT、UU感染与晚期先兆流产的发生有着密切的关系。由于女性感染UU和CT后自觉症状不明显，因此，对孕前及临床上有先兆流产表现的女性，应常规检测其CT、UU，及早预防和积极治疗，以减少难免流产的发生，达到优生优育的目的。

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