【摘 要】目的：观察雷替曲塞在老年晚期结直肠癌治疗中的疗效与安全性。方法：选择病理证实的老年（65-80岁）晚期结直肠癌患者30例，随机分为2组，治疗组（15例）：奥沙利铂100 mg/m2静滴，雷替曲塞2.5mg/m2静滴，第1天。对照组（15例）：奥沙利铂100 mg/m2静滴，第1天，亚叶酸钙200 mg/m2静滴，第1-5天；氟尿嘧啶375 mg/m2静滴，第1-5天。2组均每3周重复。2个周期后评价疗效与安全性，化疗至6个周期结束。结果：30例患者均完成至少2周期化疗，治疗组有效率为44.7%，对照组有效率为18.1%，2组有统计学差异（P<0.05），治疗组和对照组TTP（中位疾病进展时间）分别为8.1个月和4.3个月，有统计学差异（P<0.05），治疗组肝功转氨酶升高发生率显著高于对照组，消化道反应发生率显著低于对照组。结论：雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌安全有效，耐受性好，适用于晚期高龄患者，值得推广应用。
【关键词】雷替曲塞；晚期结直肠癌；老年
【中图分类号】R575.5 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）07-4508-01
随着经济的发展，结直肠癌的发病率和死亡率在我国近30年明显升高，我国1993年死亡率调查结果，城市8.61/10万，农村5.34/10万，已位居常见肿瘤第4位[1]，，近年来我国老年结直肠癌患者发病率连续上升，发现疾病时很多已属中晚期，选择高效、低毒、耐受性好的治疗方案对延长老年患者的生存期是有积极意义的。雷替曲塞是由英国开发的一种喹唑啉叶酸盐类似物，1996年在英国上市，目前已被16个国家作为晚期结直肠癌的一线用药。它通过抑制胸腺嘧啶合成酶（TS）起作用。奥沙利铂以DNA为作用部位，铂原子与DNA链形成链内和链间交联，阻止DNA复制与转录。与5-Fu比较雷替曲塞具有更强的抗人结肠癌肿瘤细胞活性。为了解雷替曲塞对老年晚期结直肠癌的治疗效果，本研究对雷替曲塞联合L-OHP及5-Fu联合L-OHP治疗方案对比，从而观察其疗效与毒副反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料2013年3月一2014年6月我院收治30例局部晚期或复发转移性老年结直肠癌患者，年龄65-80岁。入选标准：①患者均经病理学或细胞学证实为结直肠癌且CT上至少有一个可测量病灶；②无严重内科疾病，理化检查、心电图基本正常；③无手术指征；④卡氏评分≥60分，预计生存时间≥3个月；⑤曾应用过L-OHP进行化疗出现复发转移患者，距末次化疗时间间隔大于6个月；随机分为两组，观察组应用雷替曲塞+奥沙利铂15例，对照组应用5氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂15例。
1.2 治疗方法 观察组：奥沙利铂100 mg/m2静滴，第1天，雷替曲塞2.5mg/m2静滴，第l天；对照组：奥沙利铂100 mg/m2静滴，第1天，亚叶酸钙200 mg/m2静滴，第1-5天；氟尿嘧啶375 mg/m2静滴，第1-5天。2组均每3周重复。每2个周期判效，至疾病进展或毒副反应无法耐受，治疗有效患者最多化疗6周期后停药。
1.3疗效和安全性 按照实体瘤疗效反应评价标准进行评价，每完成2周期治疗后行影像学检查，按WHO实体瘤评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR），计算肿瘤进展时间（TTP）。根据WHO制定的抗肿瘤药物相关毒性反应分度标准评价毒副反应，每周记录患者消化道反应、骨髓抑制情况、肝功转氨酶等不良反应。
1.4 统计学方法 应用SPSS17.0计量软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05时差异显著。
2 结果
2.1 近期疗效 治疗组15例患者中位TTP8.1个月（1.9-12.3个月），中位OS 10.1个月（3-17个月），对照组中位TTP4.3个月（2-8.4个月），中位OS 7.4个月（2.8-16个月），治疗组有效率为44.7%，对照组有效率为18.1%，2组比较有统计学差异（P值<0.05）。
2.2 不良反应 所有患者均可评价不良反应，治疗组不良反应发生率48.42%，对照组不良反应发生率64.22%，期间治疗组中性粒细胞减少、消化道反应、疲乏感发生率较对照组明显降低，治疗组肝功转氨酶升高发生率显著高于对照组，两组无治疗相关性死亡病例，研究过程中无脱落及失访病例。
3 讨论
老年结直肠癌患者病程大多迁延，其中中晚期患者占较高比例[2]，。晚期高龄意味着骨髓储备能力下降，药物代谢能力下降，选择高效、低毒、耐受性良好的化疗药物是我们研究的新方向。雷替曲塞作为近年来研制的新药，在作用机制及治疗结果上展现出良好的前景，该药为特异性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂，通过抑制细胞内DNA合成时的关键酶一胸苷酸合成酶的活性，致使DNA断裂及细胞凋亡，从而起到抑制肿瘤的作用。雷替曲塞经一系列演变过程，最终转化为多聚谷氨酸，这些多聚谷氨酸拥有更强的TS抑制作用，潴留在细胞内延长作用时间。近年来为提高雷替曲塞在晚期结直肠癌化疗中的有效性和安全性，国内外的学者一直探讨、研究雷替曲塞联合其它针对细胞周期不同时段起效的药物，进而增强药物的协同作用，例如奥沙利铂；或联合抗特殊类型肿瘤活性而无毒性叠加的药物，例如分子靶向药物；或针对细胞周期同一时期但作用机制不同的药物产生叠加效应，例如5-FU。本研究以老年晚期患者为研究对象，为提高患者耐受性，将奥沙利铂100 mg/m2静滴，雷替曲塞2.5mg/m2静滴，适当减量。结果治疗组有效率为44.7%，对照组有效率为18.1%，2组有统计学差异（P<0.05），治疗组和对照组TTP（中位疾病进展时间）分别为8.1个月和4.3个月，有统计学差异（P<0.05），主要不良反应治疗组明显较对照组减轻。结果显示，雷替曲塞联合奥沙利铂临床疗效相对良好，给药过程相对安全，针对老年患者，耐受性良好，安全性高。因此，雷替曲塞在老年晚期结直肠癌的治疗中值得进一步应用。但是本研究仍有不足之处，其缺乏患者5年生存率的数据统计及分析，还应该继续扩大样本，观察相关疗效及安全性。
参考文献
[1] 孙燕 石远凯 《临床肿瘤内科手册》2008年9月第5版
[2] 赵晶，李光，左晓东.大肠癌术后复发相关因素分析和预防监测[J].中国医科大学学报，2000，29（4）：315.
