头孢菌素类药物输注时间对儿童用药安全性的影响

摘要】目的考察5种头孢菌素类药物在5%葡萄糖注射液（GS）、0.9%氯化钠注射液（NS）和小儿电解质注射液中的稳定性，进而评价其在输液中输注时间长短对儿童用药安全性的影响。方法随机抽查本院2013年门诊儿科单月双日处方，选出5种常用头孢菌素类药物，测定其与3种注射液分别混合后的相对百分含量、pH值和外观情况，并记录患儿在输液中的输注时间。结果头孢唑肟在小儿电解质液中、头孢美唑在5%葡萄糖中、头孢呋辛在0.9%NS和5%GS中，以3h为界其pH值有一定变化，而溶液外观、相对百分含量均无改变。头孢孟多和头孢地嗪在各时间点的溶液外观、pH值和相对百分含量均无明显变化。且各年龄段患儿的输注时间以2～3h为主。结论在3h内，这5种头孢菌素类药物的溶液外观、pH值及相对百分含量无明显变化，溶液较稳定，用于输注时间较长的儿童是安全的。

　　【关键词】儿科；门诊处方；头孢菌素类药物；稳定性；输注时间；紫外分光光度法

　　儿童免疫功能尚未发育成熟，在天气变化、季节更替时易引发感染，需及时予以治疗，否则将延误疾病，危及患儿生命，因此静脉输液成为其常用治疗方式。由于儿童各脏器发育不完善，调节功能较差，药物的吸收、分布、代谢、排泄与成人存在差异，使得输注体积不宜过大、静滴速度不宜过快，否则易导致与输液相关的不良反应，如静脉炎、胃肠道反应、血药浓度升高过快产生的毒性作用，药物性肾损害和耳毒性等，因此儿童输液所需时间较长。为此找到适宜的滴注速度，分析在此滴注时间内药物的稳定性就显得尤为重要。为评价其所用药物在输液时输注的安全性，特对云南省昆明市第一人民医院2013年门诊儿科输液处方进行回顾性分析，以期为儿童用药安全提供参考。

　　1临床资料

　　1.1一般资料随机抽取2013年本院门诊儿科单月双日处方14914张并对其进行调查，发现门诊儿科最常见的疾病类型以上、下呼吸道及胃肠道感染为主，处方中抗菌药物的使用频率以头孢唑肟、头孢美唑、头孢呋辛、头孢地嗪和头孢孟多与喜炎平联用较大，占儿科门诊处方的31.47%。在14914张处方中，抗菌药物处方为4693张，其中含这5种头孢菌素类药物的处方为4347张。

　　1.2各年龄段患儿的用药情况在4347张处方中，以3～6岁患儿的输液人数最多，为2054人，占41.43%，其次为≤1岁与1～3岁患儿，其输液处方相当，分别为1020张和985张，占21.36%和20.84%，而6～7岁与7～14岁患儿，输液处方共288张，占16.37%。各年龄段患儿的使用情况见表1。

　　1.3各年龄段患儿的输注情况对各年龄段患儿在用药过程中的输液情况进行分析，发现≤1岁患儿，液体量以100ml居多为721张，占16.59%；50ml为299张，占6.88%，滴速以15d/min为主，其次为10d/min。1～3岁患儿，其液体量与≤1岁患儿相当，滴速为15d/min和20d/min，且以前者较多。3～6岁患儿，液体量以100ml，150ml为主，分别为1070张和984张，占24.61%和22.64%，滴速多为20d/min、15d/min。6～7岁患儿，液体量多为150ml，滴速以20、25、30d/min为主。见表2。

　　2方法与结果

　　2.1仪器与试药UV-2401PC型紫外分光光度计、PHS-3CW型酸度计、CP225D型分析天平。头孢唑肟钠、头孢美唑钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪钠、头孢孟多钠。

　　2.2测定波长的确定精密称取5种头孢菌素类药物适量，分别以5%GS、0.9%NS及小儿电解质注射液为溶媒进行溶解，并使其终浓度为10μg/ml。再以这3种注射液为空白，在200～400nm波长范围内扫描测定各头孢菌素类药物的吸收度。可知，头孢唑肟钠、头孢美唑钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪钠和头孢孟多钠的最大吸收波长分别为234nm、271nm、274nm、262nm和257nm，与文献一致[1-5]。

　　2.3标准曲线的绘制精密称取5种头孢菌素类药物适量，分别用这3种注射液稀释至5、8、10、15、20μg/ml系列溶液。以各注射液为空白，在2.2项波长处测定各头孢菌素类药物的吸收度，结果进行线性回归，得回归方程。结果显示，溶液在5～20μg/ml范围内与吸收度呈良好线性关系，r=0.9997，表明此方法具可行性，且操作简便、快捷。

　　2.4在各注射液中稳定性的考察

　　2.4.1在各时间点pH值的变化模拟儿科临床用药浓度，分别以3种注射液为溶媒，溶解、稀释这5种头孢菌素类药物，使头孢呋辛终浓度为7.5mg/ml，其余4种为10mg/ml。同时放置0、1、2、3、4、5h后观察其溶液外观和测定pH值。结果溶液外观无明显变化，为淡黄色澄明液体。对于pH值的变化，以4h为界的药物是头孢唑肟在小儿电解质注射液中，其变化幅度从5.40降至5.28，头孢美唑在5%GS中，从4.17升至4.32。以3h为界的药物为头孢呋辛在0.9%NS和5%GS中，其改变为从4.72升至5.22和从5.42升到5.78。而其余3种头孢菌素类药物在5h内均无明显变化。其PH值见表3。

　　2.4.2在各时间点相对百分含量的变化精密称取5种头孢菌素类药物适量，分别用这3种注射液为溶媒，使其终浓度均为10μg/ml。按2.2项波长条件下测定吸收度，代入回归方程，计算在各时间点5种头孢菌素类药物的含量，以0h时的含量为100%，计算相对百分含量，对于相对百分含量的变化，仅有头孢美唑在5%GS中5h这一时间点有所改变，降至95.97%，其他溶液均较稳定。结果见表3。