内分泌性眼病患者外周血细胞因子IGF—1的研究(2)

　　2结果
　　2.1131I治疗甲亢结果
　　甲亢合并内分泌性眼病患者经131I治疗的疗效判断：甲亢痊愈者24例（60.0%）好转者16例（40.0%），无效及复发者为零。
　　甲亢非内分泌性眼病患者经131I治疗的疗效判断：甲亢痊愈者27例（67.5%）好转者13例（32.5%），无效及复发者为零。
　　2、突眼度分级
　　甲亢合并TED组患者在131I治疗前后，按患者突眼度分级后各级人数（见表1）。可见在经过131I治疗后，内分泌性眼病患者突眼度程度得到一定改善。治疗后Ⅵ级3例、Ⅴ级8例、Ⅳ14例、Ⅲ5例均转变为低级别。2.2131I治疗前后甲亢合并TED组IGF-1的比较
　　131I治疗甲亢合并TED组患者外周血IGF-1水平在131I治疗前与治疗后的差异间的比较均有统计学意义（P值均<0.001），即可认为TED患者外周血细胞IGF-1为131I治疗后低于治疗前；131I治疗甲亢非突眼组患者外周血细胞因子IGF-1水平在治疗前与治疗后的比较无统计学差异（P值均>0.05）
　　正常对照组与131I治疗前后甲亢合并TED组外周血IGF-1在131I治疗甲亢合并TED前后其细胞因子的水平与正常人之间的比较有统计学意义（P值<0.001或<0.05）。即可认为IGF-1以131I治疗前最高，其次为131I治疗后，最低为正常人。正常对照组与131I治疗前后甲亢非突眼组IGF-1在131I治疗甲亢非突眼患者前后其细胞因子的水平与正常人之间的比较有统计学意义（P值<0.001或<0.05）。即可认为IGF-1为131I治疗前最高，其次为131I治疗后，最低为正常人
　　131I治疗前各级突眼患者IGF-1的水平在131I治疗甲亢前，TED各级别突眼度之间的比较有统计学意义（P值<0.05）并未表现出随病人突眼度级别变化而变化的趋势。
　　3.讨论
　　内分泌性眼病（TED）是近年提出来的与甲状腺疾病相关的以突眼为重要体征的眼部病变。TED在整个病理学变化过程中机体相关的细胞因子表达与疾病的发生、发展、转归有密切的关系。
　　TED是器官特异性自身免疫性疾病，在整个病理变化过程中机体相关的细胞因子1GF-1表达与疾病的发生、发展、转归有密切的关系。
　　1GF-1是由GH的介导主要于肝脏合成，在垂体分泌GH的过程中，则由TH起介导作用。1GF-1与TH作用的平衡通过反馈环路实现。实验也证明，存在于丘脑的生长激素释放激素一GH一1GF-1轴可通过影响甲状腺细胞的生长，直接影响其功能、分化、HLA抗原表达等来参与调节甲状腺疾病的进展，同时TH分泌异常尚能影响GH与1GF-1的合成和分泌[4]。研究显示，GD患者GH与1GF-1水平治疗前组极显著高于对照组，，缓解组水平较治疗前组下降显著。升高的原因可能与GD时TH水平升高有关。有作者也研究证明IGF-1与FT4水平呈显著正相关，并认为GD病时高水平TH可直接促进1GF-1的合成；另患者GHmRNA表达增强，可使循环血中GH水平升高，又对IGF-1水平起着正向调节作用，可见该2种指标的升高是机体调节、代偿的结果。这些反应可对机体起到重要的保护作用，其测定对于了解GD时上述指标之间的内在联系有重要价值[5]。
　　在甲状腺内，IGF-I由甲状腺滤泡上皮细胞合成，可通过自分泌、旁分泌作用调节甲状腺细胞增殖。通过对实验性甲状腺肿小鼠研究发现，在甲状腺肿形成过程中，甲状腺滤泡上皮细胞中IGF-ImRNA表达明显增加，并随甲状腺肿的消退而减少。实验研究表明，IGF-I可随时间、剂量依赖性地增加甲状腺细胞DNA的合成，促进其增殖[38]，并抑制甲状腺细胞凋亡[6]，促进早期甲状腺肿的形成。IGF-I能抑制细胞凋亡，维持细胞的生存。在体外培养条件卜，诱导细胞凋亡模型中IGF-I在生理浓度下能有效地抑制大量表达c-myc的成纤维细胞凋亡，能抑制神经细胞在高渗应激诱导的凋亡。IGF-I调节细胞凋亡的机制尚未完全阐明，目前认为可能卞要有以卜二个方而：①抑制细胞凋亡途径的信号传导途径（PI3K/AKT信号途径和MAPK信号途径）；②通过bcl-2家族调节细胞凋亡；③通过Caspases家族调节细胞凋亡。IGF-I还与其他生长因子如VEGF，TGF，EGF相互作用，调节甲状腺细胞的增殖。
　　研究显示，GD患者血清IGF-I含量及甲状腺组织中IGF-I表达均高于正常人，目一血清IGF-I含量与甲状腺体积呈正相关。GD手术治疗患者甲状腺组织IGF-I表达强度（原位杂交检测）与术前甲状腺体积呈正相关，提示IGF-I与GD患者甲状腺体积有关。GD患者甲状腺组织中IGF-ImRNA合成增加，从而使血清中IGF-I含量增加，甲状腺体积增大，GD患者IGF-I水平越高，甲状腺体积可能越大。另外IGF-I还参与GD患者甲状腺的免疫调节过程，诱导人甲状腺细胞表而HLA-DR抗原的表达，促进T，B淋巴细胞的增殖，刺激淋巴细胞的趋化，并促进T淋巴细胞表达抗原和IGF-I受体合成；活化的淋巴细胞也能促进IGF-I的分泌和表达。IGF-I还能使胸腺上皮细胞增生，增强胸腺素功能，提高抗体反应，参与GD患者病程的进展。
　　研究显示IGF-1参与了TED的发生和发展，TED患者IGF-1水平高于正常人。IGF-1浓度与TED病程和治疗密切相关，外周血IGF-1水平为131I治疗后低于治疗前。IGF-1水平可能与TED患者突眼程度关系不密切或仅存微弱的联系。IGF-1水平及其变化与TED临床表现、治疗疗效和预后，对TED的早期诊断、治疗及预后评价能有一定的启发，提供一定的依据.
　　参考文献