胰岛β细胞的研究进展

　　【摘要】2型糖尿病患者胰岛β细胞的凋亡和增生、复制都比正常人更加显著，也就是说，如果我们能抑制β细胞凋亡，就有希望利用其增生、复制活跃的特点，实现2型糖尿病的逆转。

　　【关键词】糖尿病胰岛β细胞凋亡衰退

　　有一个一直存在争议的问题：中国人胰岛功能似乎更差一些。欧美人胰岛素抵抗更加明显，那么欧美人的胰岛功能受损是不是就更轻呢？来自2006年ADA的报告表明，事实并非如此。肥胖者存在10~20年的代偿阶段（胰岛β细胞数量不断增加），在此阶段如果代偿成功，就不会发生2型糖尿病。2005年science上文章指出，2型糖尿病患者胰岛β细胞的凋亡和增生、复制都比正常人更加显著，也就是说，如果我们能抑制β细胞凋亡，就有希望利用其增生、复制活跃的特点，实现2型糖尿病的逆转。

　　所以，主要矛盾并非β细胞难以增生、复制，而在于β细胞凋亡显著增加（20~30岁阶段凋亡增加，50岁左右达到高峰），从而发生2型糖尿病。

　　一、β细胞发生凋亡的原因很多，目前没有实现其功能逆转的原因，是存在四大难题：（1）空腹血糖和餐后血糖进行性恶化，导致HbA1c进行性恶化；（2）β细胞凋亡增加，导致β细胞功能进行性恶化；（3）目前的治疗以低血糖为代价，如果能避免低血糖，也是对β细胞功能的保护；（4）一些药物导致患者体重增加。二、β细胞功能衰退的病因众多

　　高血糖三大因素不足以解释β细胞功能的迅速下降。我们不妨把"八因素"学说上升为"十因素"：（1）衰老：线粒体异常，三羧酸循环流量下降30%，导致β细胞功能下降；（2）遗传：TCF7L2异常，影响GLP-1功能和线粒体功能；（3）IR：主要需要解决肥胖与运动少的问题，如果有办法使肌肉不断动起来，就能拮抗IR；（4）脂毒性；（5）糖毒性；（6）IAPP胰岛淀粉样多肽：有研究证实其沉积是β细胞功能下降的重要原因；（7）肠促胰岛素（Incretin）作用下降；（8）脑能量平衡失调--瘦素抵抗、脑IR；（9）α细胞增殖和分泌上升；（10）肾糖重吸收：目前认为肾糖增加是人体储存能量的一个重要方面，研究显示使用肾糖吸收抑制剂可以减轻体重并使HbA1c下降1.6%。